Studio di NEROFE, un nuovo ormone-peptide in pazienti adulti con MDS avanzato e AML

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi confermata di uno dei seguenti:

   1. Leucemia mieloide acuta (LMA) recidivante/refrattaria in cui non esiste alcuna terapia alternativa per prolungare la vita. Anche i pazienti naïve al trattamento del rischio genetico avverso possono essere considerati ammissibili se, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che questi pazienti traggano beneficio da una terapia alternativa (ad es. agente ipometilante (HMA) o HMA e Venetoclax e non è un candidato per la chemioterapia tradizionale di induzione della leucemia mieloide acuta).
   2. Sindrome mielodisplastica recidivante/refrattaria (MDS) coloro che non riescono a raggiungere una remissione completa (CR) con almeno 4 cicli di HMA (ad es. decitabina o azacitidina); o coloro che hanno malattia progressiva o hanno intolleranza alla terapia HMA dopo almeno 2 cicli. L'intolleranza all'HMA include quei pazienti costretti a interrompere l'HMA dopo almeno 2 cicli a causa di infezioni gravi/peggioramento delle citopenie e sono altrimenti considerati ammissibili. I pazienti con MDS devono avere una malattia a rischio intermedio, alto o molto alto in base all'International Prognostic Scoring System - Revised (punteggio IPSS-R).
2. Pazienti adulti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni.
3. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2.

4. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

   1. La colorazione pre-trattamento del midollo osseo deve dimostrare l'espressione del recettore ST2 mediante IHC (è consentita un'espressione bassa o alta).
   2. Bilirubina totale < 1,5 volte superiore al limite superiore della norma (UNL). È consentita la bilirubina indiretta elevata associata all'emolisi post-trasfusionale.
   3. L'alanina aminotransferasi (ALT) e l'aspartato aminotransferasi (AST) devono essere < 3 x UNL
   4. Creatinina < 2 x UNL o clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min; o Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <50 secondo il metodo MDRD (Modification of Diet in Renal Disease).
   5. Conta leucocitaria (WBC) <25.000/uL prima della somministrazione di NEROFE il giorno 1 del ciclo 1. L'uso di idrossiurea per controllare il livello della conta dei blasti leucemici circolanti è consentito prima e durante lo studio.
5. Accesso venoso idoneo per consentire tutti i prelievi di sangue correlati allo studio (sicurezza e ricerca).
6. Aspettativa di vita stimata, a giudizio dello sperimentatore, che consentirà di ricevere almeno 8 settimane di trattamento.
7. Il consenso scritto volontario deve essere fornito prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle cure mediche standard, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal paziente in qualsiasi momento senza compromettere le future cure mediche.

8. Pazienti di sesso femminile che sono:

   1. Postmenopausa da almeno un anno prima della visita di screening, OPPURE
   2. Chirurgicamente sterile, OR
   3. Se sono in età fertile:

   Accettare di praticare contemporaneamente un metodo altamente efficace e un metodo contraccettivo aggiuntivo efficace (di barriera), dal momento della firma del consenso informato fino a 4 mesi dopo l'ultima assunzione del farmaco oggetto dello studio (non devono essere utilizzati preservativi femminili e maschili) insieme), OPPURE Accettare di praticare una vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (Astinenza periodica, ad es. metodi calendario, ovulazione, sintotermico, postovulazione; ritiro; solo spermicidi; e l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili).

9. Pazienti di sesso maschile anche se sterilizzati chirurgicamente (es. post vasectomia), che:

   1. Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (preservativi femminili e maschili non devono essere usati insieme), OPPURE
   2. Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante. (Astinenza periodica, ad es. metodi calendario, ovulazione, sintotermico, postovulazione; ritiro; solo spermicidi; e l'amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili).
10. In grado di sottoporsi all'esame del midollo osseo allo screening

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA).
2. Vetrino di screening del midollo osseo senza colorazione per il recettore ST2. (L'espressione bassa o alta mediante immunoistochimica [IHC] è consentita nello studio).
3. Terapia con qualsiasi prodotto sperimentale, terapia antineoplastica o radioterapia entro 14 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1. I pazienti che ricevono attivamente idrossiurea sono idonei e possono continuare a ricevere questo farmaco durante il trattamento secondo questo protocollo.
4. Candidati a trattamenti standard e/o potenzialmente curativi. (Un candidato è definito come un paziente idoneo e disposto a sottoporsi a questi trattamenti.)
5. Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni dalla prima dose di qualsiasi farmaco in studio o intervento chirurgico programmato durante il periodo di studio.
6. Diarrea di grado 2 o superiore (come definita da NCI CTCAE versione 5.0) nonostante un'ottimale terapia di supporto antidiarroica entro 7 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1.

7. Malattia cardiopolmonare nota come definita da uno dei seguenti:

   1. Aritmie clinicamente significative che includono: anamnesi di fibrillazione ventricolare polimorfa o torsione di punta; fibrillazione atriale > 7 giorni e richiedente cardioversione nelle 4 settimane prima dello screening; fibrillazione atriale sintomatica, non completamente controllata. I pazienti con fibrillazione atriale possono arruolarsi se è <Grado 3 per un periodo di 6 mesi o superiore e il tasso è controllato con un regime stabile.

   2. Insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) Classe III o IV; o Classe II con uno scompenso recente che richiede il ricovero in ospedale o l'invio a una clinica per l'insufficienza cardiaca entro quattro settimane dallo screening; infarto del miocardio (MI) e/o rivascolarizzazione (ad es.

      innesto/stent di bypass coronarico) entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco in studio.;

   3. Possono iscriversi i pazienti con cardiopatia ischemica che hanno avuto sindrome coronarica acuta (ACS), infarto del miocardio < e/o rivascolarizzazione superiore a 6 mesi prima dello screening e che non presentano sintomi cardiaci.
   4. Stenosi della valvola aortica e/o mitralica da moderata a grave o altra valvulopatia in corso;
   5. Ipertensione polmonare (sintomatica)
   6. Intervallo QT (QTc) con correzione della frequenza prolungata >480 msec, calcolato secondo le linee guida istituzionali;
   7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra attiva nota (LVEF) <50% valutata mediante ecocardiogramma o angiografia con radionuclidi (non richiesta allo screening);
   8. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) da moderata a grave nota, malattia polmonare interstiziale e/o fibrosi polmonare (ad es.
8. Infezione attiva e incontrollata o grave malattia infettiva, come polmonite grave, meningite o setticemia (è consentita un'infezione stabile o risolta con antibiotici).
9. Sieropositivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto.
10. Sieropositivo noto per l'antigene di superficie dell'epatite B (nota: i pazienti che hanno isolato l'anticorpo core dell'epatite B positivo [ad es. nel contesto di antigene di superficie dell'epatite B negativo e anticorpo di superficie dell'epatite B negativo] devono avere una carica virale dell'epatite non rilevabile).
11. Infezione da epatite C attiva nota o sospetta. Sono ammissibili i pazienti con Hep C trattati trattati con una carica virale negativa.
12. Donne in età fertile che rifiutano di praticare contemporaneamente due efficaci metodi di contraccezione o si astengono da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
13. - Maschi in eta' fertile che rifiutano di praticare contemporaneamente efficaci metodi contraccettivi di barriera o si astengono da rapporti eterosessuali dal momento della firma del consenso fino a quattro mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
14. Pazienti di sesso femminile che stanno sia allattando che allattando al seno o che hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening o un test di gravidanza sulle urine positivo il giorno 1 prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
15. Pazienti di sesso femminile che intendono donare ovuli (ovuli) durante il corso di questo studio o entro quattro mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
16. Pazienti di sesso maschile che intendono donare lo sperma durante il corso di questo studio o entro quattro mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
17. Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento delle procedure dello studio.
18. Interessamento sintomatico del sistema nervoso centrale (SNC).
19. Diagnosi o trattamento per un altro tumore maligno entro 2 anni con evidenza di malattia residua.
20. Cirrosi epatica nota o grave compromissione epatica preesistente.
21. Pazienti con coagulopatia incontrollata o disturbi della coagulazione.
22. Uso di steroidi sistemici (prednisone) > 10 mg/die o corticosteroidi equivalenti entro 7 giorni dal ciclo 1, giorno 1. Pazienti sottoposti ad altra immunosoppressione (come post-trapianto) e anche non idonei. Anche i pazienti con GVHD attiva e incontrollata (Graft Versus Host Disease) non sono idonei. In caso contrario, i pazienti sono idonei al trapianto di midollo osseo.
23. Malattie potenzialmente letali non correlate al cancro.