- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04402190
Iponatriemia ipotonica: criteri per la corretta classificazione della sua eziologia e dello stato del volume del paziente
Iponatriemia ipotonica: criteri per la corretta classificazione della sua eziologia e dello stato volemico all'accesso in Pronto Soccorso e alla successiva rivalutazione nei reparti ospedalieri
L'iponatriemia è il disturbo elettrolitico più frequente riscontrato nella pratica clinica. L'approccio al paziente, tuttavia, è ancora problematico, soprattutto perché l'iponatriemia è una manifestazione correlata a diverse condizioni patologiche, con eziopatogenesi complessa.
Anche se sono stati proposti alcuni algoritmi per valutare correttamente la classificazione del sottotipo di iponatriemia e lo stato del volume del paziente, non esiste un singolo parametro che abbia dimostrato di essere in grado da solo di raggiungere perfettamente questo risultato.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'iponatriemia è il disturbo elettrolitico più frequente riscontrato nella pratica clinica ed è spesso associato a un aumento della mortalità, della morbilità e del rischio di ospedalizzazione. L'approccio al paziente, tuttavia, è ancora problematico, soprattutto perché l'iponatriemia è una manifestazione correlata a diverse condizioni patologiche, con eziopatogenesi complessa.
La classificazione più comunemente utilizzata dell'iponatriemia ipotonica è, oggi, quella descritta in una famosa review di Kumar e Berl (vedi Bibliografia). Probabilmente il punto più cruciale di questa classificazione è rappresentato dalla corretta valutazione dello stato del volume del fluido extracellulare (es. ipovolemia, euvolemia, ipervolemia).
Anche se sono stati proposti alcuni algoritmi per valutare correttamente la classificazione del sottotipo di iponatriemia e lo stato del volume del paziente, non esiste un singolo parametro che abbia dimostrato di essere in grado da solo di raggiungere perfettamente questo risultato.
Nel presente studio, il test di riferimento (gold standard) per la valutazione definitiva della classificazione del sottotipo di iponatriemia e dello stato volumetrico del paziente era una rivalutazione post-dimissione di tutte le evidenze disponibili (ad eccezione dei livelli plasmatici di copeptina) effettuata da due neuroendocrinologi indipendenti con competenze specifiche nei disturbi del sodio. In caso di disaccordo, gli esperti procedevano alla discussione e al confronto delle proprie opinioni, al fine di produrne una condivisa.
Utilizzando questo gold standard, gli obiettivi principali di questo studio prospettico osservazionale erano:
- stimare l'accuratezza diagnostica dei clinici nell'individuare il sottotipo di iponatriemia alla prima valutazione dei pazienti in PS e poi al ricovero nei reparti;
- valutare l'accuratezza diagnostica delle più importanti metodiche suggerite dalla letteratura (cliniche, per immagini, biochimiche) per la valutazione del volume del liquido extracellulare.
Oltre a ciò, negli ultimi anni la copeptina si è dimostrata un parametro promettente per la valutazione dei disordini del sodio e degli squilibri idrici, ma il suo ruolo diagnostico nel setting dei pazienti iponatremici è ancora in gran parte sconosciuto. Pertanto, un obiettivo secondario dello studio è stato quello di valutare specificamente l'utilità della copeptina (i cui valori - come specificato in precedenza - erano nascosti ai neuroendocrinologi incaricati di definire le diagnosi gold standard per ciascun paziente) per la valutazione della classificazione del sottotipo di iponatriemia e del paziente stato del volume
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Italia, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Accesso al pronto soccorso (DE) del nostro ospedale dal lunedì al giovedì, dalle 8:00 alle 18:00 (vincolo di orario necessario affinché tutte le analisi di laboratorio necessarie possano essere completate correttamente)
- Rilevazione al momento dell'accesso al pronto soccorso di iponatriemia moderata-grave, definita come sodio sierico < 130 mmol/L all'emogasanalisi (BGA)
- Necessità di ricovero
Criteri di esclusione:
- Ricovero programmato che non prevedeva l'accesso tramite PS
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Classificazione dei sottotipi di iponatriemia ipotonica secondo il giudizio complessivo del caso clinico da parte del clinico point-of-care
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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Al medico del punto di cura è stato chiesto di fornire una classificazione del sottotipo di iponatriemia ipotonica in base al suo giudizio complessivo sul caso clinico (utilizzando le classi di classificazione Kumar e Berl come quadro di riferimento).
Questo sarà confrontato con il riferimento del gold standard (come definito nella sezione "Descrizione dello studio").
Verranno quindi valutate la forza dell'accordo (mediante la kappa di Cohen) e l'accuratezza.
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Al ricovero ED
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Classificazione dei sottotipi di iponatriemia ipotonica secondo il giudizio complessivo del caso clinico da parte del clinico point-of-care
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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Al medico del punto di cura è stato chiesto di fornire una classificazione del sottotipo di iponatriemia ipotonica in base al suo giudizio complessivo sul caso clinico (utilizzando le classi di classificazione Kumar e Berl come quadro di riferimento).
Questo sarà confrontato con il riferimento del gold standard (come definito nella sezione "Descrizione dello studio").
Verranno quindi valutate la forza dell'accordo (mediante la kappa di Cohen) e l'accuratezza.
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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L'esame fisico (PE) come strumento per la valutazione dello stato del volume del fluido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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Sono stati registrati elementi di PE rilevanti per la valutazione dello stato del volume del LEC (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, crepitio/ranni polmonari, distensione della vena giugulare, edema periferico, secchezza delle mucose).
La valutazione complessiva dello stato del volume ECF basata solo su PE sarà confrontata con il riferimento gold standard (come definito nella sezione "Descrizione dello studio").
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Al ricovero ED
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L'esame fisico (PE) come strumento per la valutazione dello stato del volume del fluido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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Sono stati registrati elementi di PE rilevanti per la valutazione dello stato del volume del LEC (pressione sanguigna, frequenza cardiaca, crepitio/ranni polmonari, distensione della vena giugulare, edema periferico, secchezza delle mucose).
La valutazione complessiva dello stato del volume ECF basata solo su PE sarà confrontata con il riferimento gold standard (come definito nella sezione "Descrizione dello studio").
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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Valutazione ecografica della vena cava inferiore (IVC) come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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Sono stati registrati il diametro IVC e la collassabilità.
La valutazione complessiva dello stato del volume ECF basata sulla sola valutazione ecografica IVC sarà confrontata con il riferimento gold standard (come definito nella sezione "Descrizione dello studio").
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Al ricovero ED
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Valutazione ecografica della vena cava inferiore (IVC) come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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Sono stati registrati il diametro IVC e la collassabilità.
La valutazione complessiva dello stato del volume ECF basata sulla sola valutazione ecografica IVC sarà confrontata con il riferimento gold standard (come definito nella sezione "Descrizione dello studio").
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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La creatinina sierica come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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La creatinina sierica (mg/dl) sarà utilizzata per stimare il GFR (ml/min) secondo la formula CKD-EPI.
L'eGFR verrà quindi confrontato tra tre principali gruppi di interesse (ad es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero ED
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L'urea sierica come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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L'urea sierica (mg/dl) verrà confrontata tra tre gruppi principali di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero ED
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Rapporto urea sierica/creatinina sierica come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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Il rapporto urea sierica/creatinina sierica sarà confrontato tra tre gruppi principali di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero ED
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Il sodio nelle urine come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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Il sodio urinario (mmol/L), valutato su un campione spot, sarà confrontato tra tre principali gruppi di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero ED
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Rapporto di osmolalità urinaria sodio/urina come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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Il rapporto di osmolalità urinaria sodio/urina sarà confrontato tra tre gruppi principali di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero ED
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Rapporto di osmolalità sodio/plasma nelle urine come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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Verrà confrontato il rapporto di osmolalità sodio/plasma nelle urine tra tre gruppi principali di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero ED
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NT-proBNP sierico come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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L'NT-proBNP sierico (pg/ml) sarà confrontato tra tre principali gruppi di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero ED
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Rapporto NT-proBNP sierico/sodio urinario come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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Il rapporto sierico NT-proBNP/sodio urinario sarà confrontato tra tre principali gruppi di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero ED
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La creatinina sierica come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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La creatinina sierica (mg/dl) sarà utilizzata per stimare il GFR (ml/min) secondo la formula CKD-EPI.
L'eGFR verrà quindi confrontato tra tre principali gruppi di interesse (ad es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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L'urea sierica come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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L'urea sierica (mg/dl) verrà confrontata tra tre gruppi principali di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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Rapporto urea sierica/creatinina sierica come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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Il rapporto urea sierica/creatinina sierica sarà confrontato tra tre gruppi principali di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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Il sodio nelle urine come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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Il sodio urinario (mmol/L), valutato su un campione spot, sarà confrontato tra tre principali gruppi di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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Rapporto di osmolalità urinaria sodio/urina come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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Il rapporto di osmolalità urinaria sodio/urina sarà confrontato tra tre gruppi principali di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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Rapporto di osmolalità sodio/plasma nelle urine come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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Verrà confrontato il rapporto di osmolalità sodio/plasma nelle urine tra tre gruppi principali di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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Attività reninica plasmatica (PRA) come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del fluido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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Il PRA (ng/ml/h) sarà confrontato tra tre principali gruppi di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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L'acido urico come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del liquido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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L'acido urico (mg/dl) sarà confrontato tra tre principali gruppi di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La copeptina plasmatica come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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La copeptina plasmatica (pmol/L) verrà confrontata tra tre principali gruppi di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero ED
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Rapporto copeptina plasmatica/sodio urinario come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero ED
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Il rapporto copeptina plasmatica/sodio urinario sarà confrontato tra tre gruppi principali di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero ED
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La copeptina plasmatica come strumento per la valutazione dello stato del volume del liquido extracellulare (ECF).
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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La copeptina plasmatica (pmol/L) verrà confrontata tra tre principali gruppi di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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Rapporto copeptina plasmatica/sodio urinario come strumento per la valutazione dello stato volumetrico del liquido extracellulare (ECF)
Lasso di tempo: Al ricovero in reparto ospedaliero
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Il rapporto copeptina plasmatica/sodio urinario sarà confrontato tra tre gruppi principali di interesse (es.
pazienti ipovolemici, euvolemici e ipervolemici).
Come già descritto in precedenza, questi gruppi saranno identificati dal riferimento del gold standard definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Al ricovero in reparto ospedaliero
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata del ricovero
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il ricovero in PS
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La durata del ricovero verrà confrontata tra i sottogruppi in base alla classificazione del sottotipo di iponatriemia.
Come già descritto in precedenza, questi sottogruppi saranno identificati dal gold standard di riferimento definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Fino a 6 mesi dopo il ricovero in PS
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Mortalità complessiva
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi dopo il ricovero in PS
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Verranno registrati tutti i decessi avvenuti durante il ricovero e/o entro 6 mesi dalla dimissione dall'ospedale.
La mortalità complessiva sarà confrontata tra i sottogruppi (utilizzando un modello di analisi della sopravvivenza) in base alla classificazione del sottotipo di iponatriemia.
Come già descritto in precedenza, questi sottogruppi saranno identificati dal gold standard di riferimento definito nella sezione "Descrizione dello studio".
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Fino a 6 mesi dopo il ricovero in PS
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Ezio Ghigo, MD, AOU Città della Salute e della Scienza, Torino
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Spasovski G, Vanholder R, Allolio B, Annane D, Ball S, Bichet D, Decaux G, Fenske W, Hoorn EJ, Ichai C, Joannidis M, Soupart A, Zietse R, Haller M, van der Veer S, Van Biesen W, Nagler E; Hyponatraemia Guideline Development Group. Clinical practice guideline on diagnosis and treatment of hyponatraemia. Eur J Endocrinol. 2014 Feb 25;170(3):G1-47. doi: 10.1530/EJE-13-1020. Print 2014 Mar. Erratum In: Eur J Endocrinol. 2014 Jul;171(1):X1.
- Fenske W, Maier SK, Blechschmidt A, Allolio B, Stork S. Utility and limitations of the traditional diagnostic approach to hyponatremia: a diagnostic study. Am J Med. 2010 Jul;123(7):652-7. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.01.013. Erratum In: Am J Med. 2011 Oct;124(10):e9.
- Fenske W, Stork S, Blechschmidt A, Maier SG, Morgenthaler NG, Allolio B. Copeptin in the differential diagnosis of hyponatremia. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):123-9. doi: 10.1210/jc.2008-1426. Epub 2008 Nov 4.
- Christ-Crain M, Morgenthaler NG, Fenske W. Copeptin as a biomarker and a diagnostic tool in the evaluation of patients with polyuria-polydipsia and hyponatremia. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;30(2):235-47. doi: 10.1016/j.beem.2016.02.003. Epub 2016 Feb 16.
- Sailer CO, Winzeler B, Nigro N, Suter-Widmer I, Arici B, Bally M, Schuetz P, Mueller B, Christ-Crain M. Characteristics and outcomes of patients with profound hyponatraemia due to primary polydipsia. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Nov;87(5):492-499. doi: 10.1111/cen.13384. Epub 2017 Jul 7.
- Boursier G, Almeras M, Buthiau D, Jugant S, Daubin D, Kuster N, Dupuy AM, Ribstein J, Klouche K, Cristol JP. CT-pro-AVP as a tool for assessment of intravascular volume depletion in severe hyponatremia. Clin Biochem. 2015 Jul;48(10-11):640-5. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2015.03.013. Epub 2015 Mar 28.
- Nigro N, Winzeler B, Suter-Widmer I, Schuetz P, Arici B, Bally M, Blum CA, Nickel CH, Bingisser R, Bock A, Huber A, Muller B, Christ-Crain M. Evaluation of copeptin and commonly used laboratory parameters for the differential diagnosis of profound hyponatraemia in hospitalized patients: 'The Co-MED Study'. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Mar;86(3):456-462. doi: 10.1111/cen.13243. Epub 2016 Oct 7.
- Kumar S, Berl T. Sodium. Lancet. 1998 Jul 18;352(9123):220-8. doi: 10.1016/S0140-6736(97)12169-9.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Iponatremia
- Copeptina
- Stato del volume
- Iponatremia con deplezione di liquidi extracellulari
- Iponatremia con volume fluido extracellulare normale
- Iponatremia con eccesso di volume del fluido extracellulare
- Iponatriemia ipotonica
- Stato del volume intravascolare
- Stato del volume del liquido extracellulare
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IPSO-URG
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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