- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04402190
Hiponatremia hipotônica: critérios para a correta classificação de sua etiologia e do estado volêmico do paciente
Hiponatremia Hipotónica: Critérios para a Correta Classificação da Sua Etiologia e do Volume do Paciente no Acesso no Serviço de Urgência e na Reavaliação Posterior nas Enfermarias
A hiponatremia é o distúrbio eletrolítico mais frequente encontrado na prática clínica. A abordagem do paciente, entretanto, ainda é problemática, sobretudo porque a hiponatremia é uma manifestação correlacionada a diversas condições patológicas, com etiopatogenia complexa.
Embora alguns algoritmos tenham sido propostos para avaliar corretamente a classificação do subtipo de hiponatremia e o estado volêmico do paciente, não há um único parâmetro que tenha se mostrado capaz de alcançar esse resultado perfeitamente.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
A hiponatremia é o distúrbio eletrolítico mais frequente encontrado na prática clínica e está frequentemente associada ao aumento da mortalidade, morbidade e risco de hospitalização. A abordagem do paciente, entretanto, ainda é problemática, sobretudo porque a hiponatremia é uma manifestação correlacionada a diversas condições patológicas, com etiopatogenia complexa.
A classificação de hiponatremia hipotônica mais comumente utilizada é, atualmente, aquela descrita em uma famosa revisão de Kumar e Berl (ver Bibliografia). Provavelmente, o ponto mais crucial nesta classificação é representado pela avaliação correta do estado do volume do líquido extracelular (ou seja, hipovolemia, euvolemia, hipervolemia).
Embora alguns algoritmos tenham sido propostos para avaliar corretamente a classificação do subtipo de hiponatremia e o estado volêmico do paciente, não há um único parâmetro que tenha se mostrado capaz de alcançar esse resultado perfeitamente.
No presente estudo, o teste de referência (padrão-ouro) para a avaliação definitiva da classificação do subtipo de hiponatremia e do estado volêmico do paciente foi uma reavaliação pós-alta de todas as evidências disponíveis (com exceção dos níveis plasmáticos de copeptina) realizada por dois neuroendocrinologistas independentes com experiência específica em distúrbios do sódio. Em caso de desacordo, os peritos procederam à discussão e comparação das suas opiniões, de forma a produzir uma opinião partilhada.
Usando este padrão-ouro, os principais objetivos deste estudo observacional prospectivo foram:
- estimar a acurácia diagnóstica dos clínicos na identificação do subtipo de hiponatremia na primeira avaliação dos pacientes no pronto-socorro e depois na admissão nas enfermarias;
- avaliar a acurácia diagnóstica dos principais métodos sugeridos pela literatura (clínicos, de imagem, bioquímicos) para avaliação do Volume de Líquido Extracelular.
Além disso, nos últimos anos, a copeptina demonstrou ser um parâmetro promissor para a avaliação de distúrbios de sódio e desequilíbrios hídricos, mas seu papel diagnóstico no cenário de pacientes hiponatrêmicos ainda é amplamente desconhecido. Portanto, um objetivo secundário do estudo foi avaliar especificamente a utilidade da copeptina (cujos valores - como especificado anteriormente - foram ocultados aos neuroendocrinologistas encarregados de definir os diagnósticos padrão-ouro para cada paciente) para a avaliação da classificação do subtipo de hiponatremia e do paciente estado do volume.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Piemonte
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Torino, Piemonte, Itália, 10126
- AOU Città della Salute e della Scienza
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Acesso ao serviço de urgência (SU) do nosso hospital de 2ª a 5ª feira, entre as 8h00 e as 18h00 (necessário constrangimento de tempo para que todas as análises laboratoriais necessárias possam ser corretamente realizadas)
- Detecção no momento do acesso ao DE de hiponatremia moderada a grave, definida como sódio sérico < 130 mmol/L na gasometria (BGA)
- Necessidade de internação
Critério de exclusão:
- Internação programada que não incluía acesso pelo PS
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Classificação do subtipo de hiponatremia hipotônica de acordo com o julgamento geral do caso clínico pelo clínico local
Prazo: Na admissão ED
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O clínico local foi solicitado a fornecer uma classificação de subtipo de hiponatremia hipotônica de acordo com seu julgamento geral do caso clínico (usando as classes de classificação de Kumar e Berl como quadro de referência).
Isso será comparado com a referência padrão-ouro (conforme definido na seção "Descrição do estudo").
A força de concordância (pelo kappa de Cohen) e a precisão serão assim avaliadas.
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Na admissão ED
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Classificação do subtipo de hiponatremia hipotônica de acordo com o julgamento geral do caso clínico pelo clínico local
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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O clínico local foi solicitado a fornecer uma classificação de subtipo de hiponatremia hipotônica de acordo com seu julgamento geral do caso clínico (usando as classes de classificação de Kumar e Berl como quadro de referência).
Isso será comparado com a referência padrão-ouro (conforme definido na seção "Descrição do estudo").
A força de concordância (pelo kappa de Cohen) e a precisão serão assim avaliadas.
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Exame Físico (PE) como uma ferramenta para a avaliação do Status do Volume do Líquido Extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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Elementos de PE relevantes para a avaliação do estado do volume do ECF foram registrados (pressão arterial, frequência cardíaca, crepitações/estertores pulmonares, distensão da veia jugular, edema periférico, membranas mucosas secas).
A avaliação geral do status do volume ECF com base apenas no PE será comparada com a referência padrão-ouro (conforme definido na seção "Descrição do estudo").
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Na admissão ED
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Exame Físico (PE) como uma ferramenta para a avaliação do Status do Volume do Líquido Extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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Elementos de PE relevantes para a avaliação do estado do volume do ECF foram registrados (pressão arterial, frequência cardíaca, crepitações/estertores pulmonares, distensão da veia jugular, edema periférico, membranas mucosas secas).
A avaliação geral do status do volume ECF com base apenas no PE será comparada com a referência padrão-ouro (conforme definido na seção "Descrição do estudo").
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Avaliação ultrassonográfica da veia cava inferior (IVC) como ferramenta para avaliação do estado do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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O diâmetro e a colapsibilidade da VCI foram registrados.
A avaliação geral do status do volume do ECF com base apenas na avaliação ultrassonográfica da VCI será comparada com a referência padrão-ouro (conforme definido na seção "Descrição do estudo").
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Na admissão ED
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Avaliação ultrassonográfica da veia cava inferior (IVC) como ferramenta para avaliação do estado do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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O diâmetro e a colapsibilidade da VCI foram registrados.
A avaliação geral do status do volume do ECF com base apenas na avaliação ultrassonográfica da VCI será comparada com a referência padrão-ouro (conforme definido na seção "Descrição do estudo").
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Creatinina sérica como ferramenta para avaliação do estado do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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A creatinina sérica (mg/dl) será utilizada para estimar a TFG (ml/min) de acordo com a fórmula CKD-EPI.
A eGFR será então comparada entre três grupos principais de interesse (ou seja,
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão ED
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Uréia sérica como ferramenta para avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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A ureia sérica (mg/dl) será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão ED
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Relação ureia sérica/creatinina sérica como uma ferramenta para a avaliação do estado do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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A relação ureia sérica/creatinina sérica será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão ED
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Sódio na urina como uma ferramenta para a avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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O sódio urinário (mmol/L), avaliado em uma amostra pontual, será comparado entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão ED
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Razão de sódio na urina / osmolaridade da urina como uma ferramenta para a avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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A relação sódio/osmolaridade da urina será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão ED
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Relação sódio/osmolaridade plasmática na urina como uma ferramenta para a avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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A relação sódio/osmolaridade plasmática na urina será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão ED
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NT-proBNP sérico como ferramenta para avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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O NT-proBNP sérico (pg/ml) será comparado entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão ED
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Proporção de NT-proBNP sérico/sódio na urina como ferramenta para avaliação do estado do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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A proporção sérica de NT-proBNP/sódio na urina será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão ED
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Creatinina sérica como ferramenta para avaliação do estado do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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A creatinina sérica (mg/dl) será utilizada para estimar a TFG (ml/min) de acordo com a fórmula CKD-EPI.
A eGFR será então comparada entre três grupos principais de interesse (ou seja,
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Uréia sérica como ferramenta para avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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A ureia sérica (mg/dl) será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Relação ureia sérica/creatinina sérica como uma ferramenta para a avaliação do estado do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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A relação ureia sérica/creatinina sérica será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Sódio na urina como uma ferramenta para a avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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O sódio urinário (mmol/L), avaliado em uma amostra pontual, será comparado entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Razão de sódio na urina / osmolaridade da urina como uma ferramenta para a avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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A relação sódio/osmolaridade da urina será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Relação sódio/osmolaridade plasmática na urina como uma ferramenta para a avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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A relação sódio/osmolaridade plasmática na urina será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Atividade da renina plasmática (PRA) como uma ferramenta para a avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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PRA (ng/ml/h) será comparado entre três grupos principais de interesse (ou seja,
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Ácido úrico como uma ferramenta para a avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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O ácido úrico (mg/dl) será comparado entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A copeptina plasmática como uma ferramenta para a avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão ED
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A copeptina plasmática (pmol/L) será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão ED
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Relação copeptina plasmática/sódio urinário como ferramenta para avaliação do estado do volume do líquido extracelular (LEC)
Prazo: Na admissão ED
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A relação copeptina plasmática/sódio urinário será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão ED
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A copeptina plasmática como uma ferramenta para a avaliação do status do volume do líquido extracelular (ECF)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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A copeptina plasmática (pmol/L) será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Relação copeptina plasmática/sódio urinário como ferramenta para avaliação do estado do volume do líquido extracelular (LEC)
Prazo: Na admissão da enfermaria do hospital
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A relação copeptina plasmática/sódio urinário será comparada entre três grupos principais de interesse (i.e.
pacientes hipovolêmicos, euvolêmicos e hipervolêmicos).
Conforme já descrito anteriormente, esses grupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Na admissão da enfermaria do hospital
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Duração da hospitalização
Prazo: Até 6 meses após admissão no DE
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A duração da hospitalização será comparada entre os subgrupos de acordo com a classificação do subtipo de hiponatremia.
Conforme já descrito anteriormente, esses subgrupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Até 6 meses após admissão no DE
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Mortalidade geral
Prazo: Até 6 meses após admissão no DE
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Serão registrados todos os óbitos ocorridos durante a internação e/ou até 6 meses após a alta hospitalar.
A mortalidade geral será comparada entre os subgrupos (usando um modelo de análise de sobrevivência) de acordo com a classificação do subtipo de hiponatremia.
Conforme já descrito anteriormente, esses subgrupos serão identificados pela referência padrão-ouro definida na Seção "Descrição do Estudo".
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Até 6 meses após admissão no DE
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Ezio Ghigo, MD, AOU Città della Salute e della Scienza, Torino
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Spasovski G, Vanholder R, Allolio B, Annane D, Ball S, Bichet D, Decaux G, Fenske W, Hoorn EJ, Ichai C, Joannidis M, Soupart A, Zietse R, Haller M, van der Veer S, Van Biesen W, Nagler E; Hyponatraemia Guideline Development Group. Clinical practice guideline on diagnosis and treatment of hyponatraemia. Eur J Endocrinol. 2014 Feb 25;170(3):G1-47. doi: 10.1530/EJE-13-1020. Print 2014 Mar. Erratum In: Eur J Endocrinol. 2014 Jul;171(1):X1.
- Fenske W, Maier SK, Blechschmidt A, Allolio B, Stork S. Utility and limitations of the traditional diagnostic approach to hyponatremia: a diagnostic study. Am J Med. 2010 Jul;123(7):652-7. doi: 10.1016/j.amjmed.2010.01.013. Erratum In: Am J Med. 2011 Oct;124(10):e9.
- Fenske W, Stork S, Blechschmidt A, Maier SG, Morgenthaler NG, Allolio B. Copeptin in the differential diagnosis of hyponatremia. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jan;94(1):123-9. doi: 10.1210/jc.2008-1426. Epub 2008 Nov 4.
- Christ-Crain M, Morgenthaler NG, Fenske W. Copeptin as a biomarker and a diagnostic tool in the evaluation of patients with polyuria-polydipsia and hyponatremia. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2016 Mar;30(2):235-47. doi: 10.1016/j.beem.2016.02.003. Epub 2016 Feb 16.
- Sailer CO, Winzeler B, Nigro N, Suter-Widmer I, Arici B, Bally M, Schuetz P, Mueller B, Christ-Crain M. Characteristics and outcomes of patients with profound hyponatraemia due to primary polydipsia. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Nov;87(5):492-499. doi: 10.1111/cen.13384. Epub 2017 Jul 7.
- Boursier G, Almeras M, Buthiau D, Jugant S, Daubin D, Kuster N, Dupuy AM, Ribstein J, Klouche K, Cristol JP. CT-pro-AVP as a tool for assessment of intravascular volume depletion in severe hyponatremia. Clin Biochem. 2015 Jul;48(10-11):640-5. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2015.03.013. Epub 2015 Mar 28.
- Nigro N, Winzeler B, Suter-Widmer I, Schuetz P, Arici B, Bally M, Blum CA, Nickel CH, Bingisser R, Bock A, Huber A, Muller B, Christ-Crain M. Evaluation of copeptin and commonly used laboratory parameters for the differential diagnosis of profound hyponatraemia in hospitalized patients: 'The Co-MED Study'. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Mar;86(3):456-462. doi: 10.1111/cen.13243. Epub 2016 Oct 7.
- Kumar S, Berl T. Sodium. Lancet. 1998 Jul 18;352(9123):220-8. doi: 10.1016/S0140-6736(97)12169-9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IPSO-URG
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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