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Panitumumab intermittente o continuo più FOLFIRI per carcinoma colorettale metastatico di tipo selvaggio RAS/B-RAF (IMPROVE)

6 aprile 2022 aggiornato da: National Cancer Institute, Naples

Panitumumab intermittente o continuo più FOLFIRI per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma colorettale metastatico wild-type RAS/B-RAF: uno studio randomizzato di fase 2

I ricercatori ipotizzano che Panitumumab di prima linea intermittente più FOLFIRI sia efficace come lo stesso regime somministrato continuamente, in pazienti con carcinoma del colon-retto di tipo selvaggio RAS metastatico e BRAF non resecabile. Studi correlati su tumori e campioni di sangue potrebbero identificare potenziali biomarcatori di efficacia e aiutare a definire una strategia di trattamento personalizzata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo sarà uno studio multicentrico di fase II randomizzato in aperto. La popolazione in studio includerà pazienti con RAS wild-type metastatico colorettale (mCRC) non trattato con malattia non resecabile. Saranno arruolati un totale di 136 pazienti.

Tutti i pazienti riceveranno un trattamento di induzione con panitumumab come infusione endovenosa di 1 ora al dosaggio di 6 mg/kg, somministrato ogni due settimane, più chemioterapia FOLFIRI come linee guida standard.

Prima dell'inizio di FOLFIRI più panitumumab, al momento dell'arruolamento, i pazienti saranno immediatamente randomizzati elettronicamente 1:1 a uno dei due bracci. Il trattamento di induzione con FOLFIRI più panitumumab continuerà fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso informato o fino a 8 cicli. Al termine del trattamento di induzione, in presenza di risposta completa o parziale, o malattia stabile, i pazienti non in progressione verranno assegnati ad uno dei due bracci preassegnati:

A) CONTINUO: FOLFIRI più panitumumab fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o revoca del consenso informato. Panitumumab verrà somministrato come infusione endovenosa di 6 mg/kg in 60 minuti (giorno 1) ogni 2 settimane. La dose di Panitumumab deve essere somministrata prima della chemioterapia. Irinotecan verrà somministrato come infusione endovenosa di 180 mg/m2 in 60 minuti (giorno 1) ogni 2 settimane. L'acido folinico verrà somministrato come infusione endovenosa di 200 mg/m2 nell'arco di 120 minuti prima dell'infusione di 5-fluorouracile (giorno 1) ogni 2 settimane. Il 5-fluorouracile verrà somministrato come iniezione in bolo endovenoso di 400 mg/m2 (giorno 1) seguita da un'infusione continua di 2400 mg/m246 ore (giorno 1), ogni 2 settimane. La durata del ciclo sarà di 2 settimane +/- 3 giorni.

B) INTERMITTENTE: intervallo libero dal trattamento fino alla progressione della malattia; seguito da un massimo di 8 cicli di FOLFIRI più panitumumab; in presenza di risposta completa o parziale, o malattia stabile, i pazienti non in progressione saranno sottoposti nuovamente all'intervallo libero dal trattamento fino alla PD, quando riprenderanno il trattamento. Il ciclo di trattamento continuerà fino a qualsiasi malattia progressiva in trattamento. Panitumumab verrà somministrato alla stessa dose e infusione con FOLFIRI.

Tutte le lesioni misurabili e non misurabili devono essere documentate allo screening (entro 21 giorni prima della randomizzazione) e rivalutate ad ogni successiva valutazione del tumore (ogni 8 settimane mentre il paziente è in studio). Valutazione del tumore mediante TAC del torace, dell'addome e del bacino; CEA, CA 19.9; e qualsiasi altro test risultato positivo durante la stadiazione al basale, sarà eseguito alla settimana 8 e successivamente ogni 8 settimane, fino alla progressione della malattia, secondo i criteri RECIST V 1.1.

Le tossicità saranno valutate durante il trattamento in studio e classificate secondo i criteri comuni di tossicità dell'NCI.

I criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (NCI CTC-AE) versione 4.03 del National Cancer Institute verranno utilizzati per valutare la sicurezza clinica del trattamento in questo studio. I pazienti saranno valutati per eventi avversi ad ogni visita clinica e, se necessario, durante lo studio.

La qualità della vita è valutata dal questionario EORTC QLQ-C30, v. 3.0 che viene completato dai pazienti al basale, alla settimana 16 e successivamente ogni 8 settimane.

Studio accessorio sui biomarcatori Saranno eseguiti studi biologici correlati per la valutazione dei biomarcatori sopra indicati sui campioni biologici disponibili (tessuto incluso in paraffina, tessuto congelato, sangue, siero, ecc.). I biomarcatori saranno valutati su tessuti tumorali archiviati o su biopsie appena ottenute al basale e durante il trattamento, se disponibili. I campioni di sangue verranno raccolti al basale, alla settimana 8, 16 e successivamente ogni 8 settimane in concomitanza con la valutazione del tumore.

La dimensione del campione è calcolata sulla base della sopravvivenza libera da progressione mediana in trattamento con Panitumumab intermittente vs continuo più FOLFIRI, tenendo conto di una PFS mediana di 11 mesi osservata nello studio CRYSTAL.

Lo studio è concepito come uno studio di fase II con un'assegnazione casuale a un braccio di calibrazione (continuo) e al braccio sperimentale (intermittente). La dimensione del campione per il braccio intermittente è calcolata secondo il test binomiale. Il braccio di calibrazione ha la stessa dimensione del campione, il suo ruolo è fornire una stima parallela della PFS mediana per garantire che il campione sia rappresentativo e che i risultati siano coerenti Tuttavia, considerando un 5% di abbandoni dovuto principalmente a perdite al follow-up, il campione la dimensione è aumentata da 130 a 136 pazienti.

La randomizzazione verrà eseguita con una procedura di minimizzazione che terrà conto del centro; ECOG (PS 0-1 vs 2); sede primaria del tumore (destra contro sinistra); trattamento adiuvante (sì vs no); siti metastatici (1 vs>1).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

151

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto alle procedure dello studio e alle analisi molecolari;
  2. Diagnosi istologicamente provata di cancro del colon-retto con stato RAS e BRAF di tipo selvatico in laboratori certificati;
  3. Cancro colorettale metastatico inizialmente non resecabile non precedentemente trattato con chemioterapia per malattia metastatica;
  4. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST1.1;
  5. Disponibilità di un campione di tumore (sedi primarie e/o metastatiche) per la ricerca esplorativa;
  6. Età ≥ 18 anni;
  7. PS ECOG ≤ 2;
  8. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane;
  9. Precedente chemioterapia adiuvante consentita solo se sono trascorsi più di 6 mesi tra la fine dell'adiuvante e la prima ricaduta;
  10. Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl;
  11. Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte i limiti superiori della norma (UNL) dei valori normali e ASAT (SGOT) e/o ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (o < 5 x UNL in caso di metastasi epatiche) fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x UNL (o < 5 x UNL in caso di metastasi epatiche);
  12. Clearance della creatinina ≥50 ml/min o creatinina sierica ≤ 1,5 x UNL;
  13. Le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono essere disposti a utilizzare una contraccezione adeguata (misura contraccettiva di barriera, contraccezione orale, dispositivo intrauterino);
  14. Volontà e capacità di rispettare il protocollo.

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento per malattia metastatica;
  2. Radioterapia in qualsiasi sito entro 4 settimane prima dello studio;
  3. Qualsiasi controindicazione all'uso di Panitumumab, Irinotecan, 5-FU o acido folinico
  4. Metastasi cerebrali note o clinicamente sospette.
  5. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata.
  6. Ascite, versamento pleurico o liquido pericardico che richiedono drenaggio nelle ultime 4 settimane.
  7. Diagnosi di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare;
  8. Infezioni attive non controllate o altre malattie concomitanti clinicamente rilevanti che controindicano la somministrazione di chemioterapia o che, a parere del medico sperimentatore, escludono la partecipazione del paziente allo studio;
  9. Clinicamente significativo (es. attiva) malattie cardiovascolari, ad esempio accidenti cerebrovascolari (≤6 mesi), infarto del miocardio (≤6 mesi), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), grave aritmia cardiaca che richiede farmaci;
  10. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento;
  11. Altre neoplasie maligne coesistenti o diagnosticate negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose localizzato o del carcinoma cervicale in situ;
  12. Mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale o storia di occlusione intestinale acuta o subacuta o malattia infiammatoria cronica intestinale o diarrea cronica.
  13. Malattia ritenuta potenzialmente resecabile.
  14. Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ipersensibilità a qualsiasi altro componente dei farmaci sperimentali.
  15. Eventuali farmaci concomitanti controindicati per l'uso con i farmaci di prova secondo le informazioni sul prodotto delle case farmaceutiche.
  16. Allattamento al seno
  17. - Maschi e femmine sessualmente attivi (in età fertile) non disposti a praticare la contraccezione (misura contraccettiva di barriera o contraccezione orale) durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'ultimo trattamento di prova.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: BRACCIO CONTINUO:
I pazienti riceveranno Panitumumab più FOLFIRI fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o ritiro del consenso informato.
Droga: Panitumumab
Amministrazione continua
Altri nomi:
  • Irinotecano
  • Fluorouracile più acido folinico
Droga: Panitumumab
Somministrazione intermittente
Altri nomi:
  • Irinotecano
  • Fluorouracile più acido folinico
Sperimentale: BRACCIO INTERMITTENTE:
I pazienti avranno un intervallo libero dal trattamento fino alla malattia progressiva (PD), quando riceveranno fino a 8 cicli di Panitumumab più FOLFIRI. In presenza di risposta completa o parziale, o malattia stabile, i pazienti non in progressione saranno sottoposti nuovamente all'intervallo libero dal trattamento fino alla PD, quando riprenderanno il trattamento. Il ciclo di trattamento continuerà fino a qualsiasi PD in trattamento.
Droga: Panitumumab
Amministrazione continua
Altri nomi:
  • Irinotecano
  • Fluorouracile più acido folinico
Droga: Panitumumab
Somministrazione intermittente
Altri nomi:
  • Irinotecano
  • Fluorouracile più acido folinico

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
La sopravvivenza libera da progressione durante il trattamento (PFSOT) è definita come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione oggettiva della malattia documentata nei pazienti sottoposti a ciclo di trattamento (la progressione oggettiva della malattia durante gli intervalli liberi dal trattamento è esclusa) o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima.
fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dalla randomizzazione alla data del decesso
fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità
Lasso di tempo: fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
Le tossicità saranno valutate in termini di incidenza di eventi avversi (AE) che saranno classificati secondo i criteri NCI CTC-AE Versione 4.03
fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
Valutazione della qualità della vita correlata alla salute dei pazienti
Lasso di tempo: fino a 6 mesi ultimi pazienti randomizzati
La qualità della vita sarà valutata dal questionario QLQ-C30, v.3.0 dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro [EORTC] al basale e alla settimana 12 e 24 durante il trattamento, in entrambi i bracci
fino a 6 mesi ultimi pazienti randomizzati
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
Il tasso di risposta obiettiva sarà valutato secondo RECIST
fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
Durata della risposta
Lasso di tempo: fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
calcolato come il tempo dalla data della prima risposta documentata, completa (CR) o parziale (PR), fino alla data della prima progressione documentata o decesso.
fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
Restringimento precoce del tumore
Lasso di tempo: fino a 8 settimane ultimi pazienti randomizzati
La riduzione precoce del tumore è definita come la riduzione di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni target alla settimana 8 rispetto al basale
fino a 8 settimane ultimi pazienti randomizzati
Profondità di risposta
Lasso di tempo: fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
La profondità della risposta è definita come la riduzione della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio al nadir, rispetto al basale, in assenza di nuove lesioni o progressione di lesioni non bersaglio
fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
Alterazioni genetiche su campioni tumorali
Lasso di tempo: fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
Valutare il valore prognostico e predittivo delle alterazioni genetiche, mediante sequenziamento di nuova generazione eseguito su campioni tumorali archiviati o su biopsie appena ottenute. L'analisi è esplorativa e verrà eseguita in modo retrospettivo dopo il completamento dell'analisi dello studio principale. L'analisi riguarderà principalmente tutte le mutazioni cliniche rilevanti nei geni KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, EGFR, cKIT e PDGFR. Poiché l'identificazione di nuovi marcatori correlati all'attività della malattia e l'efficacia o la sicurezza del trattamento sono in rapida evoluzione, resta da determinare l'elenco definitivo delle analisi; tuttavia, includerà un'analisi comparativa dello stato mutazionale del DNA al basale rispetto a cfDNA
fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
DNA tumorale circolante (biopsia liquida)
Lasso di tempo: fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
Valutare potenziali biomarcatori di resistenza primaria e secondaria analizzando, mediante sequenziamento di nuova generazione, il DNA tumorale circolante ottenuto da campioni di sangue ("biopsia liquida") raccolti al basale, alla settimana 8, 16 e successivamente ogni 8 settimane in concomitanza con la valutazione del tumore. L'analisi delle mutazioni del cfDNA sul sangue periferico è esplorativa e sarà eseguita retrospettivamente dopo il completamento dell'analisi dello studio principale. L'analisi riguarderà principalmente tutte le mutazioni cliniche rilevanti nei geni KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, EGFR, cKIT e PDGFR. Poiché l'identificazione di nuovi marcatori correlati all'attività della malattia e l'efficacia o la sicurezza del trattamento sono in rapida evoluzione, resta da determinare l'elenco definitivo delle analisi; tuttavia, includerà un'analisi comparativa dello stato mutazionale del DNA al basale rispetto a cfDNA
fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
Profilazione metabolica
Lasso di tempo: fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati
Profilo metabolomico nel sangue periferico al basale e durante il trattamento valutato mediante spettrometro NMR (600 MHz). Le assegnazioni dei metaboliti saranno basate sul confronto di spostamenti chimici e accoppiamenti spin-spin con spettri e tabelle di riferimento presenti nel database SBASE-1-1-1 del pacchetto AMIX (Bruker, Biospin, Germania), nel database del metaboloma umano (HMDB ) e la banca dati di risonanza magnetica biologica (BMRB).
fino a 1 anno ultimi pazienti randomizzati

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Investigatori

  • Investigatore principale: Antonio Avallone, MD, Istituto Nazionale dei Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

2 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

3 aprile 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 giugno 2020

Primo Inserito (Effettivo)

11 giugno 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 aprile 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 aprile 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IMPROVE

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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