Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прерывистый или непрерывный прием панитумумаба плюс FOLFIRI при метастатическом колоректальном раке дикого типа RAS/B-RAF (IMPROVE)

6 апреля 2022 г. обновлено: National Cancer Institute, Naples

Прерывистый или непрерывный прием панитумумаба плюс FOLFIRI в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа RAS/B-RAF: рандомизированное исследование фазы 2

Исследователи предполагают, что прерывистая схема лечения панитумумабом первого ряда плюс FOLFIRI эффективна, как и непрерывная схема, у пациентов с нерезектабельным метастатическим RAS и диким типом BRAF. Корреляционные исследования образцов опухоли и крови могут выявить потенциальные биомаркеры эффективности и помочь в определении индивидуальной стратегии лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы. Исследуемая популяция будет включать нелеченых пациентов с метастатическим колоректальным раком дикого типа (мКРР) с нерезектабельным заболеванием. Всего будет зарегистрировано 136 пациентов.

Все пациенты будут получать индукционное лечение панитумумабом в виде 1-часовой внутривенной инфузии в дозе 6 мг/кг каждые две недели плюс химиотерапию FOLFIRI в соответствии со стандартными рекомендациями.

Перед началом FOLFIRI плюс панитумумаб, во время регистрации, пациенты будут немедленно рандомизированы электронным способом 1:1 в одну из двух групп. Индукционная терапия FOLFIRI плюс панитумумаб будет продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отказа от информированного согласия или до 8 циклов. В конце индукционного лечения, при наличии полного или частичного ответа или стабильного заболевания, пациенты без прогрессирования будут распределены в одну из двух предварительно назначенных групп:

A) НЕПРЕРЫВНЫЙ: FOLFIRI плюс панитумумаб до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва информированного согласия. Панитумумаб будет вводиться в виде внутривенной инфузии 6 мг/кг в течение 60 минут (день 1) каждые 2 недели. Дозу панитумумаба следует вводить перед химиотерапией. Иринотекан будет вводиться в виде внутривенной инфузии 180 мг/м2 в течение 60 минут (день 1) каждые 2 недели. Фолиновую кислоту вводят в виде внутривенной инфузии 200 мг/м2 за 120 минут до инфузии 5-фторурацила (день 1) каждые 2 недели. 5-фторурацил будет вводиться в виде внутривенной болюсной инъекции 400 мг/м2 (день 1) с последующей непрерывной инфузией 2400 мг/м2 в течение 46 часов (день 1) каждые 2 недели. Продолжительность цикла составит 2 недели +/- 3 дня.

Б) ИНТЕРМИТИРУЮЩИЙ: перерыв без лечения до прогрессирования заболевания; затем следует до 8 циклов FOLFIRI плюс панитумумаб; при наличии полного или частичного ответа или стабильного заболевания пациенты с непрогрессирующим течением болезни будут снова проходить лечение без перерыва до PD, когда они возобновят лечение. Циклическое лечение будет продолжаться до любого прогрессирующего заболевания на фоне лечения. Панитумумаб будет вводиться в той же дозе и инфузии с FOLFIRI.

Все измеримые и неизмеримые поражения должны быть задокументированы при скрининге (в течение 21 дня до рандомизации) и переоценены при каждой последующей оценке опухоли (каждые 8 ​​недель, пока пациент находится в исследовании). Оценка опухоли с помощью компьютерной томографии грудной клетки, брюшной полости и таза; СЕА, СА 19,9; и любые другие тесты, давшие положительный результат во время исходной стадии, будут выполняться на 8 неделе и затем каждые 8 ​​недель до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST V 1.1.

Токсичность будет оцениваться на протяжении всего исследуемого лечения и оцениваться в соответствии с общими критериями токсичности NCI.

Общие критерии токсичности для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTC-AE) версии 4.03 будут использоваться для оценки клинической безопасности лечения в этом исследовании. Пациенты будут оцениваться на предмет нежелательных явлений при каждом клиническом посещении и по мере необходимости на протяжении всего исследования.

Качество жизни оценивали с помощью опросника EORTC QLQ-C30, версия 3.0, который пациенты заполняли исходно, на 16-й неделе и затем каждые 8 ​​недель.

Дополнительное исследование биомаркеров Для оценки указанных выше биомаркеров на имеющихся биологических образцах (ткани, залитые в парафин, замороженные ткани, кровь, сыворотка и т. д.) будут проведены коррелятивные биологические исследования. Биомаркеры будут оцениваться на архивных опухолевых тканях или на недавно полученных биоптатах в начале исследования и во время лечения, если они доступны. Образцы крови будут собираться на исходном уровне, на 8-й, 16-й неделе и в дальнейшем каждые 8 ​​недель одновременно с оценкой опухоли.

Размер выборки рассчитывается на основе медианы выживаемости без прогрессирования при прерывистом и непрерывном лечении панитумумабом плюс FOLFIRI, принимая во внимание медиану ВБП в 11 месяцев, наблюдаемую в исследовании CRYSTAL.

Исследование разработано как испытание фазы II со случайным распределением по калибровочной группе (непрерывное) и экспериментальной группе (прерывистое). Размер выборки для прерывистой руки рассчитывается в соответствии с биномиальным критерием. Калибровочная группа имеет такой же размер выборки, ее роль заключается в параллельной оценке медианы ВБП для обеспечения репрезентативности выборки и согласованности результатов. размер увеличен со 130 до 136 пациентов.

Рандомизация будет выполняться с помощью процедуры минимизации, учитывающей центр; ECOG (ПС 0-1 против 2); первичная локализация опухоли (справа или слева); адъювантное лечение (да или нет); метастатические сайты (1 против> 1).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

151

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Napoli, Италия, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Письменное информированное согласие на процедуры исследования и молекулярные анализы;
  2. Гистологически подтвержденный диагноз колоректального рака с RAS дикого типа и статусом BRAF в сертифицированных лабораториях;
  3. Первоначально нерезектабельный метастатический колоректальный рак, ранее не леченный химиотерапией по поводу метастатического заболевания;
  4. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST1.1;
  5. Наличие образца опухоли (первичной и/или метастатической) для поискового исследования;
  6. Возраст ≥ 18 лет;
  7. ECOG PS ≤ 2;
  8. Продолжительность жизни не менее 12 недель;
  9. Предыдущая адъювантная химиотерапия разрешена только в том случае, если между окончанием адъювантной терапии и первым рецидивом прошло более 6 месяцев;
  10. Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л, тромбоциты ≥ 100 x 109/л, Hgb ≥ 9 г/дл;
  11. Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВНЛ) нормальных значений и ASAT (SGOT) и/или ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (или < 5 x UNL в случае метастазов в печень) щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x UNL (или < 5 x UNL в случае метастазов в печень);
  12. Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин или креатинин сыворотки ≤ 1,5 x UNL;
  13. Женщины с детородным потенциалом и мужчины должны быть готовы использовать адекватную контрацепцию (барьерная контрацепция, оральная контрацепция, внутриматочная спираль);
  14. Воля и способность соблюдать протокол.

Критерий исключения:

  1. Предшествующее лечение метастатического заболевания;
  2. Лучевая терапия на любой участок в течение 4 недель до исследования;
  3. Любые противопоказания к применению панитумумаба, иринотекана, 5-ФУ или фолиевой кислоты.
  4. Известные или клинически подозреваемые метастазы в головной мозг.
  5. Анамнез или данные физического осмотра заболевания ЦНС, если не проводилось адекватное лечение.
  6. Асцит, плевральный выпот или жидкость в перикарде, требующие дренирования за последние 4 недели.
  7. Диагноз интерстициального пневмонита или легочного фиброза;
  8. Активные неконтролируемые инфекции или другое клинически значимое сопутствующее заболевание, противопоказывающее проведение химиотерапии или исключающее, по мнению лечащего врача, участие пациента в исследовании;
  9. Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например нарушения мозгового кровообращения (≤6 месяцев), инфаркт миокарда (≤6 месяцев), нестабильная стенокардия, II степень или более высокая степень застойной сердечной недостаточности (CHF) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения;
  10. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до регистрации;
  11. Другие сопутствующие злокачественные новообразования или злокачественные новообразования, диагностированные в течение последних 5 лет, за исключением локализованной базально-клеточной и плоскоклеточной карциномы или рака шейки матки in situ;
  12. Отсутствие физической целостности желудочно-кишечного тракта или наличие в анамнезе острой или подострой кишечной непроходимости, хронического воспалительного заболевания кишечника или хронической диареи.
  13. Заболевание, которое считается потенциально операбельным.
  14. Известная гиперчувствительность к пробным препаратам или гиперчувствительность к любому другому компоненту пробных препаратов.
  15. Любые сопутствующие препараты, противопоказанные для использования с пробными препаратами в соответствии с информацией о продукте фармацевтических компаний.
  16. Грудное вскармливание
  17. Сексуально активные мужчины и женщины (детородного возраста), не желающие использовать средства контрацепции (барьерные средства контрацепции или оральные контрацептивы) во время исследования и в течение 6 месяцев после последнего пробного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: НЕПРЕРЫВНАЯ РУКА:
Пациенты будут получать панитумумаб плюс FOLFIRI до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва информированного согласия.
Лекарство: Панитумумаб
Непрерывное администрирование
Другие имена:
  • Иринотекан
  • Фторурацил плюс фолиновая кислота
Лекарство: Панитумумаб
Периодическое введение
Другие имена:
  • Иринотекан
  • Фторурацил плюс фолиновая кислота
Экспериментальный: ПРЕРЫВНАЯ РУКА:
У пациентов будет перерыв в лечении до прогрессирования заболевания (PD), когда они получат до 8 циклов панитумумаба плюс FOLFIRI. При наличии полного или частичного ответа или стабильного заболевания пациенты с непрогрессирующим течением болезни будут снова подвергаться лечению без перерыва до ПД, когда они возобновят лечение. Цикл лечения будет продолжаться до любого ПД на лечении.
Лекарство: Панитумумаб
Непрерывное администрирование
Другие имена:
  • Иринотекан
  • Фторурацил плюс фолиновая кислота
Лекарство: Панитумумаб
Периодическое введение
Другие имена:
  • Иринотекан
  • Фторурацил плюс фолиновая кислота

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: до 1 года последние пациенты рандомизированы
Выживаемость без прогрессирования на фоне лечения (PFSOT) определяется как время от рандомизации до первого документированного объективного прогрессирования заболевания у пациентов, проходящих цикл лечения (объективное прогрессирование заболевания во время интервалов без лечения исключается) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
до 1 года последние пациенты рандомизированы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 1 года последние пациенты рандомизированы
Общая выживаемость определяется как время от рандомизации до даты смерти.
до 1 года последние пациенты рандомизированы

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность
Временное ограничение: до 1 года последние пациенты рандомизированы
Токсичность будет оцениваться с точки зрения частоты нежелательных явлений (НЯ), которые будут классифицироваться в соответствии с критериями NCI CTC-AE версии 4.03.
до 1 года последние пациенты рандомизированы
Оценка качества жизни пациентов, связанного со здоровьем
Временное ограничение: до 6 месяцев рандомизированы последние пациенты
Качество жизни будет оцениваться с помощью опросника QLQ-C30, v.3.0 Европейской организации по исследованию и лечению рака [EORTC] в начале исследования, а также на 12-й и 24-й неделе лечения в обеих группах.
до 6 месяцев рандомизированы последние пациенты
Общая скорость отклика
Временное ограничение: до 1 года последние пациенты рандомизированы
Частота объективных ответов будет оцениваться в соответствии с RECIST.
до 1 года последние пациенты рандомизированы
Продолжительность ответа
Временное ограничение: до 1 года последние пациенты рандомизированы
рассчитывается как время от даты первого задокументированного ответа, полного (CR) или частичного (PR), до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти.
до 1 года последние пациенты рандомизированы
Раннее уменьшение опухоли
Временное ограничение: до 8 недель последние пациенты рандомизированы
Ранняя усадка опухоли определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра целевых поражений не менее чем на 20 % на 8-й неделе по сравнению с исходным уровнем.
до 8 недель последние пациенты рандомизированы
Глубина отклика
Временное ограничение: до 1 года последние пациенты рандомизированы
Глубина ответа определяется как уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней в надире по сравнению с исходным уровнем при отсутствии новых поражений или прогрессировании нецелевых поражений.
до 1 года последние пациенты рандомизированы
Генетические изменения в образцах опухолей
Временное ограничение: до 1 года последние пациенты рандомизированы
Для оценки прогностической и прогностической ценности генетических изменений с помощью секвенирования следующего поколения, выполненного на архивных образцах опухолей или на вновь полученных биопсиях. Анализ носит ознакомительный характер и будет проводиться ретроспективно после завершения основного анализа исследования. Анализ будет нацелен в основном на все соответствующие клинические мутации в генах KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, EGFR, cKIT и PDGFR. Поскольку идентификация новых маркеров, коррелирующих с активностью заболевания и эффективностью или безопасностью лечения, быстро развивается, окончательный список анализов еще предстоит определить; тем не менее, он будет включать сравнительный базовый анализ мутационного статуса ДНК по сравнению с вкДНК.
до 1 года последние пациенты рандомизированы
Циркулирующая опухолевая ДНК (жидкая биопсия)
Временное ограничение: до 1 года последние пациенты рандомизированы
Для оценки потенциальных биомаркеров первичной и вторичной резистентности анализировали с помощью секвенирования следующего поколения циркулирующую ДНК опухоли, полученную из образцов крови («жидкая биопсия»), собранных в начале исследования, на 8-й, 16-й неделе и затем каждые 8 ​​недель одновременно с оценкой опухоли. Анализ мутаций вкДНК в периферической крови носит ознакомительный характер и будет проводиться ретроспективно после завершения основного анализа исследования. Анализ будет нацелен в основном на все соответствующие клинические мутации в генах KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, EGFR, cKIT и PDGFR. Поскольку идентификация новых маркеров, коррелирующих с активностью заболевания и эффективностью или безопасностью лечения, быстро развивается, окончательный список анализов еще предстоит определить; тем не менее, он будет включать сравнительный базовый анализ мутационного статуса ДНК по сравнению с вкДНК.
до 1 года последние пациенты рандомизированы
Метаболомное профилирование
Временное ограничение: до 1 года последние пациенты рандомизированы
Метаболомный профиль в периферической крови исходно и во время лечения оценивали с помощью ЯМР-спектрометра (600 МГц). Отнесение метаболитов будет основано на сравнении химических сдвигов и спин-спиновых взаимодействий с эталонными спектрами и таблицами, представленными в базе данных SBASE-1-1-1 пакета AMIX (Bruker, Biospin, Германия), базе данных метаболомов человека (HMDB). ) и базу данных биологического магнитного резонанса (BMRB).
до 1 года последние пациенты рандомизированы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute, Naples

Следователи

  • Главный следователь: Antonio Avallone, MD, Istituto Nazionale dei Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

2 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 апреля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 мая 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 апреля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IMPROVE

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Колоректальный рак IV стадии

Клинические исследования Панитумумаб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kosovo

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться