Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intermitterende eller kontinuerlig Panitumumab Plus FOLFIRI for RAS/B-RAF villtype metastatisk kolorektal kreft (IMPROVE)

6. april 2022 oppdatert av: National Cancer Institute, Naples

Intermitterende eller kontinuerlig Panitumumab Plus FOLFIRI for førstelinjebehandling av pasienter med RAS/B-RAF villtype metastatisk kolorektal kreft: en randomisert fase 2-studie

Etterforskerne antar at intermitterende førstelinjes Panitumumab pluss FOLFIRI er effektiv som det samme regimet gitt kontinuerlig, hos ikke-opererbar metastatisk RAS og BRAF villtype kolorektal kreftpasienter. Korrelative studier på svulst- og blodprøver kan identifisere potensielle biomarkører for effekt og bidra til å definere personlig behandlingsstrategi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en multisenter åpen randomisert fase II-studie. Studiepopulasjonen vil inkludere ubehandlede RAS villtype metastatisk kolorektal (mCRC) pasienter med uopererbar sykdom. Totalt 136 pasienter vil bli registrert.

Alle pasienter vil motta en induksjonsbehandling med panitumumab som 1 times intravenøs infusjon med en dose på 6 mg/kg, gitt annenhver uke, pluss FOLFIRI kjemoterapi som standard retningslinjer.

Før start av FOLFIRI pluss panitumumab, ved registreringstidspunktet, vil pasienter umiddelbart randomiseres elektronisk 1:1 til en av de to armene. Induksjonsbehandling med FOLFIRI pluss panitumumab vil fortsette inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av informert samtykke, eller i opptil 8 sykluser. Ved slutten av induksjonsbehandlingen, i nærvær av fullstendig eller delvis respons, eller stabil sykdom, vil ikke-progredierende pasienter bli allokert til en av de to forhåndstildelte armene:

A) KONTINUERLIG: FOLFIRI pluss panitumumab inntil progressiv sykdom, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av informert samtykke. Panitumumab vil bli administrert som en 6 mg/kg intravenøs infusjon over 60 minutter (dag 1) hver 2. uke. Dosen av Panitumumab bør administreres før kjemoterapi. Irinotekan vil bli administrert som en 180 mg/m2 intravenøs infusjon over 60 minutter (dag 1) hver 2. uke. Folinsyre vil bli administrert som en 200 mg/m2 intravenøs infusjon over 120 minutter før 5-fluorouracil-infusjon (dag 1) hver 2. uke. 5-fluorouracil vil bli administrert som en 400 mg/m2 intravenøs bolusinjeksjon (dag 1) etterfulgt av 2400 mg/m246-timers kontinuerlig infusjon (dag 1), hver 2. uke. Sykluslengden vil være 2 uker +/- 3 dager.

B) INTERMITTENT: behandlingsfritt intervall inntil progredierende sykdom; etterfulgt av opptil 8 sykluser med FOLFIRI pluss panitumumab; i nærvær av fullstendig eller delvis respons, eller stabil sykdom, vil ikke-progredierende pasienter gjennomgå et behandlingsfritt intervall igjen frem til PD, når de vil starte behandlingen på nytt. Behandlingssykling vil fortsette til enhver progressiv sykdom under behandling. Panitumumab vil bli administrert i samme dose og infusjon med FOLFIRI.

Alle målbare og ikke-målbare lesjoner må dokumenteres ved screening (innen 21 dager før randomisering) og revurderes ved hver påfølgende tumorevaluering (hver 8. uke mens pasienten er i studien). Tumorvurdering ved CT-skanning av bryst, mage og bekken; CEA, CA 19,9; og alle andre tester som har resultert positivt under baseline-stadie, vil bli utført ved uke 8 og hver 8. uke deretter, inntil sykdomsprogresjon, i henhold til RECIST V 1.1-kriterier.

Toksisiteter vil bli evaluert gjennom hele studiebehandlingen og gradert i henhold til NCI Common Toxicity Criteria.

National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTC-AE) versjon 4.03 vil bli brukt til å evaluere den kliniske sikkerheten til behandlingen i denne studien. Pasienter vil bli vurdert for AE ved hvert klinisk besøk og etter behov gjennom hele studien.

Livskvalitet vurderes av EORTC QLQ-C30, v. 3.0 spørreskjema som fylles ut av pasienter ved baseline, ved uke 16 og hver 8. uke deretter.

Hjelpestudie av biomarkører Korrelative biologiske studier vil bli utført for evaluering av biomarkørene angitt ovenfor på de biologiske prøvene som er tilgjengelige (parafininnstøpt vev, frosset vev, blod, serum, etc.). Biomarkører vil bli evaluert på arkivert tumorvev eller på nylig innhentede biopsier ved baseline, og under behandling når tilgjengelig. Blodprøver vil bli tatt ved baseline, ved uke 8, 16 og deretter hver 8. uke samtidig med tumorvurdering.

Prøvestørrelsen er beregnet på grunnlag av median progresjonsfri overlevelse ved behandling med intermitterende vs kontinuerlig Panitumumab pluss FOLFIRI, tatt i betraktning en median PFS på 11 måneder observert i CRYSTAL-studien.

Studien er designet som en fase II-studie med en tilfeldig tilordning til en kalibreringsarm (kontinuerlig) og til den eksperimentelle armen (intermitterende). Prøvestørrelsen for intermitterende arm beregnes i henhold til den binomiale testen. Kalibreringsarmen har samme prøvestørrelse, dens rolle er å gi en parallell estimering av median PFS for å sikre at prøven er representativ og resultatene er konsistente. Men med tanke på 5 % av frafallet hovedsakelig på grunn av tap ved oppfølging, størrelsen økes fra 130 til 136 pasienter.

Randomisering vil bli utført med en minimeringsprosedyre som vil ta hensyn til sentrum; ECOG (PS 0-1 vs 2); primært svulststed (høyre versus venstre); adjuvant behandling (ja vs nei); metastatiske steder (1 vs>1).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

151

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke til studieprosedyrer og til molekylære analyser;
  2. Histologisk bevist diagnose av tykktarmskreft med villtype RAS- og BRAF-status i sertifiserte laboratorier;
  3. Initialt inoperabel metastatisk kolorektal kreft som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi for metastatisk sykdom;
  4. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST1.1-kriterier;
  5. Tilgjengelighet av en tumorprøve (primære og/eller metastatiske steder) for utforskende forskning;
  6. Alder ≥ 18 år;
  7. ECOG PS ≤ 2;
  8. Forventet levetid på minst 12 uker;
  9. Tidligere adjuvant kjemoterapi tillatt bare hvis det gikk mer enn 6 måneder mellom slutten av adjuvant og første tilbakefall;
  10. Nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, Hgb ≥ 9 g/dl;
  11. Total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (UNL) for normalverdiene og ASAT (SGOT) og/eller ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (eller < 5 x UNL ved levermetastaser) alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x UNL (eller < 5 x UNL ved levermetastaser);
  12. Kreatininclearance ≥50 ml/min eller serumkreatinin ≤ 1,5 x UNL;
  13. Kvinner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner må være villige til å bruke adekvat prevensjon (barriereprevensjon, oral prevensjon, intrauterin enhet);
  14. Vilje og evne til å følge protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling for metastatisk sykdom;
  2. Strålebehandling til et hvilket som helst sted innen 4 uker før studien;
  3. Enhver kontraindikasjon for bruk av Panitumumab, Irinotecan, 5-FU eller folinsyre
  4. Kjente eller klinisk mistenkte hjernemetastaser.
  5. Anamnese eller bevis ved fysisk undersøkelse av CNS-sykdom med mindre den er tilstrekkelig behandlet.
  6. Ascites, pleural effusjon eller perikardvæske som krever drenering de siste 4 ukene.
  7. Diagnose av interstitiell pneumonitt eller lungefibrose;
  8. Aktive ukontrollerte infeksjoner eller annen klinisk relevant samtidig sykdom som kontraindiserer kjemoterapi eller som etter den undersøkende legens mening utelukker pasientens deltakelse i studien;
  9. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel cerebrovaskulære ulykker (≤6 måneder), hjerteinfarkt (≤6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvikt (CHF), alvorlig hjertearytmi som krever medisinering;
  10. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før påmelding;
  11. Andre samtidige maligniteter eller maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene med unntak av lokalisert basal- og plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ;
  12. Mangel på fysisk integritet i mage-tarmkanalen eller historie med akutt eller subakutt intestinal okklusjon eller kronisk inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré.
  13. Sykdom som anses som potensielt resektabel.
  14. Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller overfølsomhet overfor en hvilken som helst annen komponent av legemidlene.
  15. Eventuelle samtidige legemidler kontraindisert for bruk med utprøvde legemidler i henhold til produktinformasjonen til farmasøytiske selskaper.
  16. Amming
  17. Seksuelt aktive menn og kvinner (i fertil alder) som ikke er villige til å bruke prevensjon (barriereprevensjon eller oral prevensjon) under studien og inntil 6 måneder etter siste prøvebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: KONTINUERLIG ARM:
Pasienter vil få Panitumumab pluss FOLFIRI inntil progredierende sykdom, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking av informert samtykke.
Legemiddel: Panitumumab
Kontinuerlig administrasjon
Andre navn:
  • Irinotekan
  • Fluorouracil pluss folinsyre
Legemiddel: Panitumumab
Intermitterende administrasjon
Andre navn:
  • Irinotekan
  • Fluorouracil pluss folinsyre
Eksperimentell: INTERMITTERENDE ARM:
Pasientene vil ha et behandlingsfritt intervall frem til progressiv sykdom (PD), når de vil få opptil 8 sykluser med Panitumumab pluss FOLFIRI. Ved tilstedeværelse av fullstendig eller delvis respons, eller stabil sykdom, vil ikke-progredierende pasienter gjennomgå et behandlingsfritt intervall igjen frem til PD, da de vil starte behandlingen på nytt. Behandlingssykling vil fortsette til en eventuell PD på behandling.
Legemiddel: Panitumumab
Kontinuerlig administrasjon
Andre navn:
  • Irinotekan
  • Fluorouracil pluss folinsyre
Legemiddel: Panitumumab
Intermitterende administrasjon
Andre navn:
  • Irinotekan
  • Fluorouracil pluss folinsyre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: opptil 1 år siste pasienter randomisert
Progresjonsfri overlevelse ved behandling (PFSOT) er definert som tiden fra randomisering til første objektive sykdomsprogresjon dokumentert hos pasienter som gjennomgår behandlingssyklus (objektiv sykdomsprogresjon under behandlingsfrie intervaller er ekskludert) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
opptil 1 år siste pasienter randomisert

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 1 år siste pasienter randomisert
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til dødsdato
opptil 1 år siste pasienter randomisert

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisiteter
Tidsramme: opptil 1 år siste pasienter randomisert
Toksisiteter vil bli vurdert i form av forekomst av bivirkninger (AE) som vil bli gradert i henhold til NCI CTC-AE versjon 4.03 kriteriene
opptil 1 år siste pasienter randomisert
Vurdering av pasientens helserelaterte livskvalitet
Tidsramme: opptil 6 måneder siste pasienter randomisert
Livskvalitet vil bli vurdert av European Organization for Research and Treatment of Cancer [EORTC] QLQ-C30, v.3.0 spørreskjema ved baseline og ved uke 12 og 24 under behandling, i begge armer
opptil 6 måneder siste pasienter randomisert
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: opptil 1 år siste pasienter randomisert
Objektiv responsrate vil bli evaluert i henhold til RECIST
opptil 1 år siste pasienter randomisert
Varighet av svar
Tidsramme: opptil 1 år siste pasienter randomisert
beregnet som tiden fra datoen for første dokumenterte respons, fullstendig (CR) eller delvis (PR), til datoen for første dokumenterte progresjon eller død.
opptil 1 år siste pasienter randomisert
Tidlig tumorkrymping
Tidsramme: opptil 8 uker siste pasienter randomisert
Tidlig tumorkrymping er definert som en reduksjon på minst 20 % i summen av lengste diameter av mållesjonene ved uke 8 sammenlignet med baseline
opptil 8 uker siste pasienter randomisert
Dybde av respons
Tidsramme: opptil 1 år siste pasienter randomisert
Dybde av respons er definert som reduksjon i summen av lengste diameter av mållesjonene ved nadir, sammenlignet med baseline, i fravær av nye lesjoner eller progresjon av ikke-mållesjoner
opptil 1 år siste pasienter randomisert
Genetiske endringer på tumorprøver
Tidsramme: opptil 1 år siste pasienter randomisert
For å evaluere de prognostiske og prediktive verdiene genetiske endringene, ved neste generasjons sekvensering utført på arkiverte tumorprøver eller på nylig innhentede biopsier. Analyse er utforskende og vil bli utført retrospektivt etter at hovedstudieanalysen er fullført. Analyse vil i hovedsak være rettet mot all relevant klinisk mutasjon i KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, EGFR, cKIT og PDGFR gener. Siden identifiseringen av nye markører som korrelerer med sykdomsaktivitet og effektiviteten eller sikkerheten til behandlingen utvikler seg raskt, gjenstår den endelige listen over analyser å fastsette; den vil imidlertid inkludere en sammenlignende baseline DNA-mutasjonsstatusanalyse vs cfDNA
opptil 1 år siste pasienter randomisert
Sirkulerende tumor-DNA (væskebiopsi)
Tidsramme: opptil 1 år siste pasienter randomisert
For å evaluere potensielle biomarkører for primær og sekundær resistensanalyse, ved neste generasjons sekvensering, sirkulerende tumor-DNA hentet fra blodprøver ("flytende biopsi") samlet ved baseline, ved uke 8, 16 og deretter hver 8. uke samtidig med tumorvurdering. Analyse av cfDNA-mutasjoner på perifert blod er utforskende og vil bli utført retrospektivt etter at hovedstudieanalysen er fullført. Analyse vil i hovedsak være rettet mot all relevant klinisk mutasjon i KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, EGFR, cKIT og PDGFR gener. Siden identifiseringen av nye markører som korrelerer med sykdomsaktivitet og effektiviteten eller sikkerheten til behandlingen utvikler seg raskt, gjenstår den endelige listen over analyser å fastsette; den vil imidlertid inkludere en sammenlignende baseline DNA-mutasjonsstatusanalyse vs cfDNA
opptil 1 år siste pasienter randomisert
Metabolomisk profilering
Tidsramme: opptil 1 år siste pasienter randomisert
Metabolomisk profilering i perifert blod ved baseline og under behandling evaluert med NMR-spektrometer (600 MHz). Metabolitttilordningene vil være basert på sammenligning av kjemiske skift og spin-spinn-koblinger med referansespektra og tabeller som er tilstede i SBASE-1-1-1-databasen av AMIX-pakken (Bruker, Biospin, Tyskland), den humane metabolomdatabasen (HMDB) ) og den biologiske magnetiske resonansdatabasen (BMRB).
opptil 1 år siste pasienter randomisert

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute, Naples

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Antonio Avallone, MD, Istituto Nazionale dei Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

2. juli 2021

Studiet fullført (Faktiske)

3. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

11. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. april 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2022

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IMPROVE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolorektal kreft stadium IV

Kliniske studier på Panitumumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Congo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere