RAS/B-RAF 野生型転移性結腸直腸癌に対する断続的または継続的なパニツムマブ + FOLFIRI (IMPROVE)

これは、多施設共同非盲検無作為化第 II 相試験になります。 研究集団には、切除不能な疾患を有する未治療のRAS野生型転移性結腸直腸（mCRC）患者が含まれます。 合計136人の患者が登録されます。

すべての患者は、パニツムマブを 6 mg/kg の用量で 1 時間の静脈内注入として 2 週間ごとに投与し、加えて FOLFIRI 化学療法を標準ガイドラインとして受けます。

FOLFIRI とパニツムマブの開始前、登録時に、患者は直ちに 2 つのアームのいずれかに 1:1 で電子的に無作為化されます。 FOLFIRI とパニツムマブによる導入治療は、疾患の進行、許容できない毒性、またはインフォームド コンセントの撤回まで、または最大 8 サイクルまで継続します。 寛解導入療法の終了時に、完全奏効または部分奏効、または安定した疾患が存在する場合、進行していない患者は、事前に割り当てられた 2 つのアームのいずれかに割り当てられます。

A) 継続: FOLFIRI とパニツムマブの併用は、疾患の進行、許容できない毒性、またはインフォームド コンセントの撤回まで継続します。 パニツムマブは、2 週間ごとに 60 分 (1 日目) にわたって 6 mg/kg の静脈内注入として投与されます。 パニツムマブの用量は、化学療法の前に投与する必要があります。 イリノテカンは、2 週間ごとに 60 分 (1 日目) にわたって 180 mg/m2 の静脈内注入として投与されます。 フォリン酸は、2 週間ごとに 5-フルオロウラシル注入 (1 日目) の 120 分前に 200 mg/m2 の静脈内注入として投与されます。 5-フルオロウラシルは、2 週間ごとに 400 mg/m2 の静脈内ボーラス注射 (1 日目) に続いて 2400 mg/m246 時間の持続注入 (1 日目) として投与されます。 サイクルの長さは 2 週間 +/- 3 日です。

B) 断続的: 疾患が進行するまで無治療間隔。その後、最大 8 サイクルの FOLFIRI とパニツムマブを併用。完全または部分的な反応、または安定した疾患が存在する場合、進行していない患者は、治療を再開するPDまで、治療のない期間を再び受けます。 治療サイクルは、治療中の疾患が進行するまで継続します。 パニツムマブは、FOLFIRIと同じ用量および注入で投与されます。

すべての測定可能および測定不可能な病変は、スクリーニング時 (無作為化前の 21 日以内) に記録し、その後の腫瘍評価ごとに再評価する必要があります (患者が研究を受けている間は 8 週間ごと)。 胸部、腹部、骨盤の CT スキャンによる腫瘍の評価。 CEA、カリフォルニア州 19.9;ベースラインステージング中に陽性となったその他の検査は、RECIST V 1.1基準に従って、疾患が進行するまで8週目およびその後8週間ごとに実施されます。

毒性は試験治療を通して評価され、NCI Common Toxicity Criteriaに従って等級付けされます。

国立がん研究所の有害事象共通毒性基準（NCI CTC-AE）バージョン4.03を使用して、この研究における治療の臨床的安全性を評価します。 患者は、臨床訪問ごとに、および必要に応じて研究全体でAEについて評価されます。

生活の質は、EORTC QLQ-C30, v. 3.0 アンケートによって評価されます。これは、ベースライン時、16 週目、およびその後 8 週間ごとに患者によって記入されます。

バイオマーカー補助研究 利用可能な生物学的サンプル（パラフィン包埋組織、凍結組織、血液、血清など）で上記のバイオマーカーを評価するために、相関生物学的研究が行われます。 バイオマーカーは、アーカイブ腫瘍組織またはベースラインで新たに得られた生検で評価され、利用可能な場合は治療中に評価されます。 ベースライン、8週目、16週目、その後8週間ごとに腫瘍評価と同時に血液サンプルを採取する。

サンプル サイズは、CRYSTAL 試験で観察された 11 か月の PFS 中央値を考慮して、断続的なパニツムマブと FOLFIRI の併用による治療における無増悪生存期間の中央値に基づいて計算されます。

この研究は、キャリブレーション アーム (連続) および実験アーム (断続的) へのランダムな割り当てを伴う第 II 相試験として設計されています。 間欠アームのサンプル サイズは、二項検定に従って計算されます。 キャリブレーションアームには同じサンプルサイズがあり、その役割は、サンプルが代表的であり、結果が一貫していることを確認するために、PFS の中央値を並行して推定することです。患者数が 130 人から 136 人に増えました。

ランダム化は、中心を考慮した最小化手順で実行されます。 ECOG (PS 0-1 対 2);腫瘍の原発部位 (右対左);補助療法（はい vs いいえ）;転移部位 (1 vs>1)。