Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Jaksottainen tai jatkuva Panitumumab Plus FOLFIRI RAS/B-RAF:n villityypin metastaattiseen kolorektaalisyöpään (IMPROVE)

keskiviikko 6. huhtikuuta 2022 päivittänyt: National Cancer Institute, Naples

Jaksottainen tai jatkuva Panitumumab Plus FOLFIRI RAS/B-RAF-potilaiden ensilinjan hoitoon villityypin metastaattinen paksusuolen syöpä: satunnaistettu vaiheen 2 tutkimus

Tutkijat olettavat, että ajoittainen ensimmäisen linjan panitumumabi ja FOLFIRI ovat tehokkaita samana hoito-ohjelmana jatkuvasti annettuna ei-leikkauskelvottomilla metastaattisilla RAS- ja BRAF-villin tyypin paksusuolen syöpäpotilailla. Korrelatiiviset tutkimukset kasvain- ja verinäytteistä voisivat tunnistaa mahdolliset tehon biomarkkerit ja auttaa määrittelemään yksilöllisen hoitostrategian.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskus avoin satunnaistettu vaiheen II tutkimus. Tutkimuspopulaatio sisältää hoitamattomia RAS-villin tyypin metastaattisia kolorektaalisia (mCRC) -potilaita, joilla on ei-leikkaussairaus. Potilaita otetaan yhteensä 136.

Kaikki potilaat saavat induktiohoidon panitumumabilla 1 tunnin suonensisäisenä infuusiona annoksella 6 mg/kg kahden viikon välein sekä FOLFIRI-kemoterapiaa vakioohjeina.

Ennen FOLFIRI plus panitumumabi -hoidon aloittamista potilaat satunnaistetaan välittömästi sähköisesti 1:1 toiseen kahdesta haarasta. Induktiohoitoa FOLFIRI- ja panitumumabilla jatketaan sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tietoisen suostumuksen peruuttamiseen asti tai enintään 8 sykliä. Induktiohoidon lopussa täydellisen tai osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden yhteydessä potilaat, jotka eivät etene, jaetaan toiseen kahdesta ennalta määrätystä haarasta:

A) JATKUVA: FOLFIRI plus panitumumabi sairauden etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tietoisen suostumuksen peruuttamiseen asti. Panitumumabia annetaan 6 mg/kg laskimonsisäisenä infuusiona 60 minuutin aikana (päivä 1) joka toinen viikko. Panitumumabin annos tulee antaa ennen solunsalpaajahoitoa. Irinotekaania annetaan 180 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona 60 minuutin aikana (päivä 1) joka toinen viikko. Foliinihappoa annetaan 200 mg/m2 suonensisäisenä infuusiona 120 minuutin aikana ennen 5-fluorourasiili-infuusiota (päivä 1) joka toinen viikko. 5-fluorourasiilia annetaan 400 mg/m2 suonensisäisenä bolusinjektiona (päivä 1), jota seuraa 2400 mg/m246 tunnin jatkuva infuusio (päivä 1) kahden viikon välein. Jakson pituus on 2 viikkoa +/- 3 päivää.

B) AJOITTAINEN: hoitovapaa aika taudin etenemiseen asti; sen jälkeen enintään 8 FOLFIRI- ja panitumumabisykliä; Täydellisen tai osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden esiintyessä ei-etenevät potilaat käyvät uudelleen hoitovapaalla ajanjaksolla PD:hen asti, jolloin he aloittavat hoidon uudelleen. Hoitosykliä jatketaan, kunnes jokin etenevä sairaus on hoidossa. Panitumumabia annetaan samalla annoksella ja infuusiona FOLFIRIn kanssa.

Kaikki mitattavissa olevat ja ei-mitattavissa olevat leesiot on dokumentoitava seulonnassa (21 päivän sisällä ennen satunnaistamista) ja arvioitava uudelleen jokaisessa myöhemmässä kasvaimen arvioinnissa (8 viikon välein potilaan ollessa tutkimuksessa). Kasvaimen arviointi rinnan, vatsan ja lantion TT-skannauksella; CEA, CA 19,9; ja kaikki muut testit, jotka ovat antaneet positiivisia tuloksia perusvaiheen aikana, suoritetaan viikolla 8 ja sen jälkeen joka 8. viikko taudin etenemiseen saakka RECIST V 1.1 -kriteerien mukaisesti.

Toksisuudet arvioidaan koko tutkimushoidon ajan ja luokitellaan NCI:n yleisten toksisuuskriteerien mukaisesti.

Tässä tutkimuksessa hoidon kliinisen turvallisuuden arvioinnissa käytetään National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTC-AE) -versiota 4.03. Potilaat arvioidaan haittavaikutusten varalta jokaisella kliinisellä käynnillä ja tarvittaessa koko tutkimuksen ajan.

Elämänlaatua arvioidaan EORTC QLQ-C30, v. 3.0 -kyselylomakkeella, jonka potilaat täyttävät lähtötilanteessa, viikolla 16 ja sen jälkeen joka 8. viikko.

Biomarkkerien oheistutkimus Korrelatiiviset biologiset tutkimukset suoritetaan edellä mainittujen biomarkkerien arvioimiseksi saatavilla olevista biologisista näytteistä (parafiiniin upotettu kudos, pakastettu kudos, veri, seerumi jne.). Biomarkkerit arvioidaan arkistoiduissa kasvainkudoksissa tai äskettäin hankituissa biopsioissa lähtötilanteessa ja hoidon aikana, kun niitä on saatavilla. Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa, viikolla 8, 16 ja sen jälkeen joka 8. viikko samanaikaisesti kasvaimen arvioinnin kanssa.

Otoskoko on laskettu etenemisvapaan eloonjäämisajan mediaanin perusteella, kun panitumumabi- ja FOLFIRI-hoito on jatkunut jaksottaisen, ottaen huomioon CRYSTAL-tutkimuksessa havaittu 11 kuukauden PFS-mediaani.

Tutkimus on suunniteltu vaiheen II tutkimukseksi, jossa on satunnainen jako kalibrointihaaraan (jatkuva) ja koehaaraan (jaksoittainen). Jaksottaisen käsivarren otoskoko lasketaan binomitestin mukaan. Kalibrointihaaralla on sama otoskoko, ja sen tehtävänä on antaa rinnakkainen arvio mediaani PFS:stä varmistaakseen, että näyte on edustava ja tulokset ovat johdonmukaisia. Ottaen kuitenkin huomioon, että 5 % keskeyttämisistä johtuu pääasiassa seurannan menetyksistä, näyte potilaasta 130:sta 136:een.

Satunnaistaminen suoritetaan minimointimenettelyllä, joka ottaa huomioon keskuksen; ECOG (PS 0-1 vs 2); tuumorin ensisijainen paikka (oikea vs. vasen); adjuvanttihoito (kyllä ​​vs ei); metastaattiset kohdat (1 vs > 1).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

151

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus tutkimusmenetelmiin ja molekyylianalyyseihin;
  2. Histologisesti todistettu paksusuolen syövän diagnoosi villityypin RAS- ja BRAF-statuksella sertifioiduissa laboratorioissa;
  3. Aluksi ei-leikkaukseen kelpaava metastaattinen paksusuolensyöpä, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla metastaattisen taudin vuoksi;
  4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST1.1-kriteerien mukaan;
  5. Kasvainnäytteen (primaariset ja/tai metastaattiset kohdat) saatavuus tutkivaa tutkimusta varten;
  6. Ikä ≥ 18 vuotta;
  7. ECOG PS ≤ 2;
  8. elinajanodote vähintään 12 viikkoa;
  9. Edellinen adjuvanttikemoterapia sallittu vain, jos yli 6 kuukautta on kulunut adjuvantin päättymisen ja ensimmäisen relapsin välillä;
  10. Neutrofiilit ≥ 1,5 x 109/l, verihiutaleet ≥ 100 x 109/l, Hgb ≥ 9 g/dl;
  11. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvojen yläraja (UNL) ja ASAT (SGOT) ja/tai ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x UNL (tai < 5 x UNL maksametastaasien tapauksessa) alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x UNL (tai < 5 x UNL maksametastaasien tapauksessa);
  12. Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x UNL;
  13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisy, suun kautta otettava ehkäisy, kohdunsisäinen väline);
  14. Tahto ja kyky noudattaa protokollaa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aikaisempi hoito metastaattiseen sairauteen;
  2. Sädehoito mihin tahansa kohtaan 4 viikon sisällä ennen tutkimusta;
  3. Kaikki panitumumabin, irinotekaanin, 5-FU:n tai foliinihapon käytön vasta-aiheet
  4. Tunnetut tai kliinisesti epäillyt aivometastaasit.
  5. Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tutkimuksen perusteella, ellei sitä hoideta riittävästi.
  6. Askites, keuhkopussin effuusio tai perikardiaalinen neste, joka vaatii tyhjennystä viimeisen 4 viikon aikana.
  7. Interstitiaalisen pneumoniitin tai keuhkofibroosin diagnoosi;
  8. Aktiiviset hallitsemattomat infektiot tai muu kliinisesti merkittävä samanaikainen sairaus, joka on vasta-aiheinen kemoterapian antamiselle tai joka tutkivan lääkärin näkemyksen mukaan sulkee pois potilaan osallistumisen tutkimukseen;
  9. Kliinisesti merkittävä (esim. aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaudet, kuten aivoverenkiertohäiriöt (≤6 kuukautta), sydäninfarkti (≤6 kuukautta), epästabiili angina pectoris, New York Heart Associationin (NYHA) aste II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä;
  10. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
  11. Muut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallista tyvi- ja levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan syöpää in situ;
  12. Ruoansulatuskanavan fyysisen eheyden puute tai aiempi tai subakuutti suolitukos tai krooninen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli.
  13. Sairaus, jota pidetään mahdollisesti resekoitavissa.
  14. Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai yliherkkyys jollekin muulle koelääkkeiden aineosalle.
  15. Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka ovat vasta-aiheisia koelääkkeiden kanssa lääkeyhtiöiden tuotetietojen mukaan.
  16. Imetys
  17. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja naiset (hedelmällisessä iässä), jotka eivät halua käyttää ehkäisyä (esteehkäisyä tai suun kautta otettavaa ehkäisyä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukautta viimeisen koehoidon jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: JATKUVA KÄSI:
Potilaat saavat panitumumabia ja FOLFIRIa, kunnes sairaus etenee, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai suostumus peruutetaan.
Lääke: Panitumumabi
Jatkuva hallinto
Muut nimet:
  • Irinotekaani
  • Fluorourasiili plus foliinihappo
Lääke: Panitumumabi
Jaksottainen anto
Muut nimet:
  • Irinotekaani
  • Fluorourasiili plus foliinihappo
Kokeellinen: JATKUVA KÄSI:
Potilailla on hoitovapaa tauko progressiiviseen sairauteen (PD), jolloin he saavat enintään 8 Panitumumab- ja FOLFIRI-hoitosykliä. Täydellisen tai osittaisen vasteen tai stabiilin sairauden esiintyessä ei-etenevät potilaat joutuvat uudelleen hoitovapaalle ajanjaksolle PD:hen asti, jolloin he aloittavat hoidon uudelleen. Hoitosykliä jatketaan, kunnes hoidon aikana ilmenee PD.
Lääke: Panitumumabi
Jatkuva hallinto
Muut nimet:
  • Irinotekaani
  • Fluorourasiili plus foliinihappo
Lääke: Panitumumabi
Jaksottainen anto
Muut nimet:
  • Irinotekaani
  • Fluorourasiili plus foliinihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival
Aikaikkuna: enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Progressiosta vapaa eloonjääminen hoidossa (PFSOT) määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen objektiiviseen sairauden etenemiseen, joka on dokumentoitu potilailla, jotka ovat läpi hoitojakson (objektiivista taudin etenemistä hoitovapaan ajanjakson aikana ei oteta huomioon) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa satunnaistamisesta kuolemaan
enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyydet
Aikaikkuna: enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Myrkyllisyydet arvioidaan haittatapahtumien ilmaantuvuuden perusteella, jotka luokitellaan NCI CTC-AE -version 4.03 kriteerien mukaan.
enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Potilaiden terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: jopa 6 kuukauden viimeiset potilaat satunnaistettiin
Elämänlaatua arvioi Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestö [EORTC] QLQ-C30, v.3.0 -kysely lähtötilanteessa ja viikolla 12 ja 24 hoidon aikana molemmissa käsissä
jopa 6 kuukauden viimeiset potilaat satunnaistettiin
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Objektiivinen vastenopeus arvioidaan RECISTin mukaan
enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
lasketaan ajanjaksona ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä, täydellisen (CR) tai osittaisen (PR) ensimmäisen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään.
enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Varhainen kasvaimen kutistuminen
Aikaikkuna: 8 viikon viimeisiin potilaisiin satunnaistettu
Varhainen kasvaimen kutistuminen määritellään kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summan pienenemiseksi vähintään 20 % viikolla 8 verrattuna lähtötasoon
8 viikon viimeisiin potilaisiin satunnaistettu
Vastauksen syvyys
Aikaikkuna: enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Vasteen syvyys määritellään kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan pienenemisenä alimmalla tasolla verrattuna lähtötasoon, jos uusia vaurioita tai ei-kohteena olevien leesioiden etenemistä ei ole
enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Geneettiset muutokset kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Arkistoiduista kasvainnäytteistä tai uusista biopsioista tehdyn seuraavan sukupolven sekvensoinnilla arvioida prognostisten ja ennustearvojen geneettisiä muutoksia. Analyysi on tutkiva ja suoritetaan takautuvasti päätutkimuksen analyysin valmistuttua. Analyysi kohdistuu pääasiassa kaikkiin relevantteihin kliinisiin mutaatioihin KRAS-, NRAS-, BRAF-, PI3K-, EGFR-, cKIT- ja PDGFR-geeneissä. Koska taudin aktiivisuuden ja hoidon tehokkuuden tai turvallisuuden kanssa korreloivien uusien merkkiaineiden tunnistaminen kehittyy nopeasti, lopullinen analyysiluettelo on vielä määrittämättä. se sisältää kuitenkin vertailevan perustason DNA-mutaatiostatusanalyysin vs. cfDNA
enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Kiertävä kasvain-DNA (nestebiopsia)
Aikaikkuna: enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Primaarisen ja sekundaarisen resistenssin mahdollisten biomarkkereiden arvioiminen analysoimalla seuraavan sukupolven sekvensoinnilla verenkierrossa olevaa kasvain-DNA:ta, joka on saatu verinäytteistä ("nestebiopsia"), joka on kerätty lähtötilanteessa, viikolla 8, 16 ja sen jälkeen joka 8. viikko samanaikaisesti kasvaimen arvioinnin kanssa. Ääreisveren cfDNA-mutaatioiden analyysi on kokeellinen ja suoritetaan takautuvasti päätutkimuksen analyysin valmistuttua. Analyysi kohdistuu pääasiassa kaikkiin relevantteihin kliinisiin mutaatioihin KRAS-, NRAS-, BRAF-, PI3K-, EGFR-, cKIT- ja PDGFR-geeneissä. Koska taudin aktiivisuuden ja hoidon tehokkuuden tai turvallisuuden kanssa korreloivien uusien merkkiaineiden tunnistaminen kehittyy nopeasti, lopullinen analyysiluettelo on vielä määrittämättä. se sisältää kuitenkin vertailevan perustason DNA-mutaatiostatusanalyysin vs. cfDNA
enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Metabolinen profilointi
Aikaikkuna: enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat
Metabolinen profilointi ääreisveressä lähtötilanteessa ja hoidon aikana arvioituna NMR-spektrometrillä (600 MHz). Metaboliitin määritykset perustuvat kemiallisten siirtymien ja spin-spin-kytkentöjen vertailuun SBASE-1-1-1-tietokannassa olevien vertailuspektrien ja taulukoiden kanssa AMIX-paketin (Bruker, Biospin, Saksa), ihmisen metabolomitietokannan (HMDB) avulla. ) ja biologisen magneettiresonanssin tietokanta (BMRB).
enintään vuoden viimeiset satunnaistetut potilaat

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute, Naples

Tutkijat

  • Päätutkija: Antonio Avallone, MD, Istituto Nazionale dei Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 21. toukokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 2. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 3. huhtikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 3. toukokuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. kesäkuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 7. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IMPROVE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolorektaalisyöpä vaihe IV

Kliiniset tutkimukset Panitumumabi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Norway

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa