RAS/B-RAF 야생형 전이성 대장암에 대한 간헐적 또는 지속적 Panitumumab + FOLFIRI (IMPROVE)
RAS/B-RAF 야생형 전이성 대장암 환자의 1차 치료를 위한 간헐적 또는 지속적 Panitumumab + FOLFIRI: 무작위 2상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 다기관 오픈 라벨 무작위 2상 연구가 될 것입니다. 연구 모집단에는 절제 불가능한 질환이 있는 미치료 RAS 야생형 전이성 결장직장(mCRC) 환자가 포함될 것입니다. 총 136명의 환자가 등록됩니다.
모든 환자는 2주마다 6mg/kg 용량으로 1시간 정맥 주입으로 panitumumab을 사용한 유도 치료와 표준 지침으로 FOLFIRI 화학 요법을 받게 됩니다.
FOLFIRI + panitumumab을 시작하기 전, 등록 시점에 환자는 두 팔 중 하나로 전자적으로 1:1로 즉시 무작위 배정됩니다. FOLFIRI와 파니투무맙을 병용한 유도 치료는 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회까지 또는 최대 8주기 동안 계속됩니다. 유도 치료 종료 시, 완전 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병이 있는 경우, 진행되지 않는 환자는 사전 할당된 두 가지 부문 중 하나에 할당됩니다.
A) 지속: FOLFIRI + panitumumab 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회까지. 파니투무맙은 2주마다 60분(제1일)에 걸쳐 6 mg/kg 정맥내 주입으로 투여됩니다. Panitumumab 용량은 화학요법 전에 투여해야 합니다. 이리노테칸은 2주마다 60분(1일)에 걸쳐 180mg/m2 정맥주사로 투여됩니다. Folinic acid는 2주마다 5-fluorouracil 주입(1일) 전에 120분에 걸쳐 200 mg/m2 정맥 주입으로 투여됩니다. 5-플루오로우라실은 400 mg/m2 정맥 볼루스 주사(제1일)에 이어 2400 mg/m246시간 연속 주입(제1일)으로 2주마다 투여됩니다. 주기 길이는 2주 +/- 3일입니다.
B) 간헐적: 질병이 진행될 때까지 무치료 기간; FOLFIRI + panitumumab의 최대 8주기; 완전 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병이 있는 경우, 진행하지 않는 환자는 치료를 다시 시작하는 PD까지 무치료 기간을 다시 거치게 됩니다. 치료 주기는 치료 중 진행성 질병이 발생할 때까지 계속됩니다. Panitumumab은 FOLFIRI와 동일한 용량 및 주입으로 투여됩니다.
측정 가능하거나 측정 불가능한 모든 병변은 스크리닝 시(무작위 배정 전 21일 이내) 문서화하고 각 후속 종양 평가 시(환자가 연구 중인 동안 8주마다) 재평가해야 합니다. 흉부, 복부 및 골반의 CT 스캔에 의한 종양 평가; CEA, 캘리포니아 19.9; 기준선 병기 결정 동안 양성 결과를 보인 다른 모든 테스트는 RECIST V 1.1 기준에 따라 질병 진행까지 8주 및 이후 8주마다 수행됩니다.
독성은 연구 치료 전반에 걸쳐 평가되고 NCI 일반 독성 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
이 연구에서 치료의 임상적 안전성을 평가하기 위해 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events(NCI CTC-AE) 버전 4.03이 사용될 것입니다. 환자는 각 임상 방문 시 및 연구 전반에 걸쳐 필요에 따라 AE에 대해 평가될 것입니다.
삶의 질은 EORTC QLQ-C30, v. 3.0 설문지에 의해 평가되며 기준선, 16주 및 이후 8주마다 환자가 작성합니다.
바이오마커 보조 연구 이용 가능한 생물학적 샘플(파라핀 내장 조직, 냉동 조직, 혈액, 혈청 등)에 대해 위에 표시된 바이오마커의 평가를 위해 상관 생물학적 연구가 수행됩니다. 바이오마커는 보관 종양 조직 또는 새로 획득한 생검에서 기준선 및 치료 중에 평가됩니다. 혈액 샘플은 종양 평가와 동시에 기준선, 8주, 16주 및 그 후 8주마다 수집됩니다.
샘플 크기는 CRYSTAL 시험에서 관찰된 PFS 중앙값 11개월을 고려하여 간헐적 대 연속적 파니투무맙 + FOLFIRI 치료의 무진행 생존 중앙값을 기준으로 계산됩니다.
이 연구는 보정 부문(지속적)과 실험 부문(간헐적)에 무작위로 할당되는 2상 시험으로 설계되었습니다. 간헐적 팔의 표본 크기는 이항 검정에 따라 계산됩니다. 보정 암은 동일한 샘플 크기를 가지며 그 역할은 샘플이 대표적이고 결과가 일관성이 있는지 확인하기 위해 중간 PFS의 병렬 추정을 제공하는 것입니다. 규모가 130명에서 136명으로 증가했습니다.
무작위화는 중심을 설명하는 최소화 절차로 수행됩니다. ECOG(PS 0-1 대 2); 종양의 원발 부위(오른쪽 대 왼쪽); 보조 치료(예 대 아니오); 전이 부위(1 vs>1).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Napoli, 이탈리아, 80131
- Istituto Nazionale Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 절차 및 분자 분석에 대한 서면 동의서
- 인증된 실험실에서 야생형 RAS 및 BRAF 상태를 가진 결장직장암의 조직학적으로 입증된 진단;
- 이전에 전이성 질환에 대한 화학요법으로 치료되지 않은 초기에 절제 불가능한 전이성 결장직장암;
- RECIST1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변;
- 탐색적 연구를 위한 종양 샘플(원발 및/또는 전이 부위)의 가용성;
- 연령 ≥ 18세;
- ECOG PS ≤ 2;
- 최소 12주 이상의 기대 수명;
- 이전 보조 화학 요법은 보조 요법 종료와 첫 번째 재발 사이에 6개월 이상이 경과한 경우에만 허용됩니다.
- 호중구 ≥ 1.5 x 109/L, 혈소판 ≥100 x 109/L, Hgb ≥ 9g/dl;
- 총 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 수치의 정상 상한치(UNL) 및 ASAT(SGOT) 및/또는 ALAT(SGPT) ≤ 2.5 x UNL(간 전이의 경우 < 5 x UNL) 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x UNL(또는 간 전이의 경우 < 5 x UNL);
- 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x UNL;
- 가임 여성 및 남성 피험자는 적절한 피임법(장벽 피임법, 경구 피임법, 자궁내 장치)을 사용할 의향이 있어야 합니다.
- 프로토콜을 준수할 의지와 능력.
제외 기준:
- 전이성 질환에 대한 이전 치료;
- 연구 전 4주 이내에 임의의 부위에 대한 방사선 요법;
- Panitumumab, Irinotecan, 5-FU 또는 폴린산 사용에 대한 금기 사항
- 알려진 또는 임상적으로 의심되는 뇌 전이.
- 적절하게 치료하지 않는 한 CNS 질환의 신체 검사에서 병력 또는 증거.
- 지난 4주 동안 배액이 필요한 복수, 흉수 또는 심낭액.
- 간질성 폐렴 또는 폐 섬유증의 진단;
- 통제되지 않는 활동성 감염 또는 화학 요법 투여를 금하는 기타 임상적으로 관련된 수반되는 질병 또는 조사 의사의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 배제하는 경우,
- 임상적으로 유의미한(즉, 활동성) 심혈관 질환, 예를 들어 뇌혈관 사고(≤6개월), 심근경색(≤6개월), 불안정 협심증, 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(CHF), 약물을 요하는 심각한 심장 부정맥;
- 등록 전 30일 이내에 시험용 약물로 치료;
- 공존하는 기타 악성 종양 또는 국소 기저 및 편평 세포 암종 또는 자궁경부암을 제외하고 지난 5년 이내에 진단된 악성 종양;
- 위장관의 물리적 온전성 부족 또는 급성 또는 아급성 장 폐쇄 또는 만성 염증성 장 질환 또는 만성 설사의 병력.
- 잠재적으로 절제 가능한 것으로 간주되는 질병.
- 시험 약물에 대한 알려진 과민성 또는 시험 약물의 다른 구성 요소에 대한 과민성.
- 제약 회사의 제품 정보에 따라 시험약과 함께 사용하는 것이 금기인 모든 병용 약물.
- 모유 수유
- 연구 기간 동안 및 마지막 시험 치료 후 6개월까지 피임법(장벽 피임법 또는 경구 피임법)을 시행하지 않으려는 성적으로 활동적인 남성 및 여성(가임 가능성).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 연속 암:
환자는 진행성 질병, 허용할 수 없는 독성 또는 정보에 입각한 동의 철회가 있을 때까지 Panitumumab + FOLFIRI를 받게 됩니다.
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지속적인 관리
다른 이름들:
간헐적 투여
다른 이름들:
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실험적: 간헐적 팔:
환자는 파니투무맙과 FOLFIRI를 최대 8주기까지 투여받는 진행성 질환(PD)까지 무치료 기간을 갖게 됩니다.
완전 또는 부분 반응 또는 안정적인 질병이 있는 경우, 진행하지 않는 환자는 치료를 다시 시작하는 PD까지 무치료 기간을 다시 거치게 됩니다.
치료 주기는 치료 중인 PD까지 계속됩니다.
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지속적인 관리
다른 이름들:
간헐적 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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PFSOT(Progression Free Survival on treatment)는 무작위 배정 시점부터 치료 주기(무치료 기간 동안의 객관적인 질병 진행은 제외됨)를 겪고 있는 환자에서 기록된 첫 번째 객관적 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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전체 생존은 무작위 배정에서 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성
기간: 최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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독성은 NCI CTC-AE 버전 4.03 기준에 따라 등급이 매겨지는 부작용(AE)의 발생 측면에서 평가됩니다.
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최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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환자의 건강 관련 삶의 질 평가
기간: 최대 6개월 마지막 환자 무작위 배정
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삶의 질은 유럽 암 연구 및 치료 기구[EORTC] QLQ-C30, v.3.0 설문지에서 기준선과 치료 중 12주차 및 24주차에 양쪽 군에서 평가됩니다.
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최대 6개월 마지막 환자 무작위 배정
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전체 응답률
기간: 최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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객관적 응답률은 RECIST에 따라 평가됩니다.
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최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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응답 기간
기간: 최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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완전(CR) 또는 부분(PR) 반응의 첫 번째 문서화된 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 계산됩니다.
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최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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조기 종양 수축
기간: 최대 8주 마지막 환자 무작위 배정
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조기 종양 수축은 기준선과 비교하여 8주차에 대상 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
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최대 8주 마지막 환자 무작위 배정
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응답의 깊이
기간: 최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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반응의 깊이는 새로운 병변이 없거나 비표적 병변의 진행이 없을 때 기준선과 비교하여 최하점에서 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 감소하는 것으로 정의됩니다.
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최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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종양 샘플의 유전적 변형
기간: 최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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보관된 종양 샘플 또는 새로 얻은 생검에서 수행된 차세대 시퀀싱을 통해 예후 및 예측 가치 유전적 변경을 평가합니다.
분석은 탐색적이며 주요 연구 분석이 완료된 후 소급하여 수행됩니다.
분석은 주로 KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, EGFR, cKIT 및 PDGFR 유전자의 모든 관련 임상 돌연변이를 대상으로 합니다.
질병 활동과 관련된 새로운 마커의 식별과 치료의 효능 또는 안전성이 빠르게 발전하고 있기 때문에 분석의 최종 목록은 아직 결정되지 않았습니다. 그러나 비교 기준선 DNA 돌연변이 상태 분석 대 cfDNA가 포함됩니다.
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최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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순환 종양 DNA(액체 생검)
기간: 최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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1차 및 2차 저항 분석의 잠재적인 바이오마커를 평가하기 위해, 차세대 시퀀싱에 의해 기준선에서 수집된 혈액 샘플("액체 생검")에서 얻은 순환 종양 DNA("액체 생검"), 8주, 16주 및 그 후 매 8주마다 종양 평가와 동시에.
말초 혈액에 대한 cfDNA 돌연변이 분석은 탐색적이며 주요 연구 분석이 완료된 후 소급하여 수행됩니다.
분석은 주로 KRAS, NRAS, BRAF, PI3K, EGFR, cKIT 및 PDGFR 유전자의 모든 관련 임상 돌연변이를 대상으로 합니다.
질병 활동과 관련된 새로운 마커의 식별과 치료의 효능 또는 안전성이 빠르게 발전하고 있기 때문에 분석의 최종 목록은 아직 결정되지 않았습니다. 그러나 비교 기준선 DNA 돌연변이 상태 분석 대 cfDNA가 포함됩니다.
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최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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대사 프로파일링
기간: 최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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NMR 분광계(600MHz)로 평가한 기준선 및 치료 중 말초혈액의 대사 프로파일링.
대사산물 지정은 인간 대사체 데이터베이스(HMDB ) 및 생물학적 자기 공명 데이터베이스(BMRB).
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최대 1년 마지막 환자 무작위 배정
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Antonio Avallone, MD, Istituto Nazionale dei Tumori di Napoli - IRCCS - Fondazione G. Pascale
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IMPROVE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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대장암 4기에 대한 임상 시험
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University of TartuTartu University Hospital; Estonian Science Foundation모병
파니투무맙에 대한 임상 시험
-
Athanassios ArgirisUniversity of Pittsburgh; University of North Carolina, Chapel Hill빼는
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAmgen모집하지 않고 적극적으로
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Fondazione del Piemonte per l'Oncologia완전한
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AIO-Studien-gGmbHAmgen; ClinAssess GmbH완전한