SU Versus GD per la preparazione dello sperma in IUI

Le pazienti potenzialmente idonee riceveranno informazioni sullo studio il giorno 2 o il giorno 3 del ciclo mestruale, quando inizia la stimolazione ovarica. Lo screening per l'idoneità verrà eseguito dai medici curanti il ​​giorno dell'IUI, dopo aver ottenuto dal marito il seme idoneo ai criteri di inclusione. I partecipanti idonei saranno invitati a una discussione completa con i ricercatori sullo studio e riceveranno il modulo di consenso informato. Le coppie avranno abbastanza tempo per decidere se accettare o meno di partecipare allo studio. Il consenso informato scritto sarà ottenuto dagli investigatori da tutte le coppie prima dell'arruolamento. Quando una partecipante firma un consenso informato, viene considerata arruolata nello studio.

I pazienti idonei che hanno fornito il consenso informato saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 a SU o GD. L'assegnazione all'assegnazione del trattamento verrà effettuata tramite un portale Web ospitato dal Centro di ricerca HOPE, Vietnam. Il programma di randomizzazione sarà generato dal computer presso il Centro di ricerca HOPE, con una dimensione del blocco casuale permutata di 2, 4 e 6. L'accecamento non sarà possibile a causa della natura degli interventi.

La stimolazione ovarica verrà eseguita utilizzando gonadotropine umane della menopausa (hMG) (IVF-M, LG Life science, Corea) e lo sviluppo follicolare sarà monitorato mediante ecografia transvaginale ogni 3-5 giorni a partire dal giorno 2 o dal giorno 3 del ciclo mestruale. Verrà somministrata un'iniezione di gonadotropina corionica umana (hCG) (IVF-C 5000 UI, LG Life Science, Corea) per innescare l'ovulazione quando il diametro medio del follicolo dominante ha raggiunto ≥ 18 mm. Coloro che hanno più di 7 follicoli ≥ 14 mm saranno soggetti a cancellazione o conversione a IVM. L'IUI sarà programmata 36-38 ore dopo l'iniezione di hCG.

Un campione di sperma sarà ottenuto in clinica mediante masturbazione dopo 2-5 giorni di astinenza. Saranno fornite in anticipo istruzioni orali e scritte sulla raccolta del campione di seme. Il tempo tra la produzione e la lavorazione dello sperma sarà fino a 1 ora. La preparazione dello sperma verrà eseguita dopo che il paziente accetta di partecipare allo studio.

Nelle coppie assegnate alla tecnica dello swim-up degli spermatozoi (SU): gli spermatozoi normali e altamente mobili si muoveranno contro la gravità e si separeranno dagli spermatozoi morti o anormali per nuotare fino allo strato superiore della coltura media Nelle coppie assegnate al gradiente di densità degli spermatozoi tecnica di centrifugazione (GD): la densità in cui gli spermatozoi maturi e normali sono in grado di passare attraverso lo strato di filtrazione per essere isolati dagli spermatozoi morti o anormali nel seme Gli spermatozoi preparati saranno trasferiti nell'utero mediante un catetere morbido (Gynétics, Belgio). Il supporto della fase luteale verrà effettuato con progesterone vaginale 400 mg al giorno (Cyclogest 200 mg, Actavis, Regno Unito) fino alla 7a settimana di gestazione. In entrambi i gruppi, i medici che eseguono l'inseminazione saranno all'oscuro dell'intervento.

Gli spermatozoi preparati saranno portati dal medico che porterà l'IUI e non avrà informazioni sulla fase di preparazione del seme. Dopo l'inseminazione, al paziente verrà chiesto di immobilizzare per 15 minuti. Il paziente riceverà supporto della fase luteale utilizzando progesterone micronizzato vaginale per 14 giorni. In entrambi i gruppi, l'hCG nel sangue verrà misurato al giorno 14 dopo l'inseminazione e i risultati positivi indicano una gravidanza biochimica. Se il sacco gestazionale viene osservato con l'ecografia alla settimana 7 dopo il trasferimento, la gravidanza clinica sarà confermata. All'11a e 12a settimana di gestazione, i partecipanti verranno indirizzati alla clinica ambulatoriale, al dipartimento di ostetricia / ginecologia dell'ospedale My Duc o all'ospedale My Duc Phu Nhuan per l'assistenza prenatale fino al parto. Quando il partecipante partecipa al parto, verranno raccolti i dati sul travaglio e sul parto, eventuali complicazioni riscontrate dal partecipante e i neonati. Per coloro che non possono partecipare al programma di cure prenatali presso nessuno dei due ospedali, per qualsiasi motivo, contatteremo le partecipanti via telefono/e-mail mensilmente fino alla consegna per raccogliere i dati. Chiediamo inoltre a questi partecipanti di scansionare il proprio profilo in ogni contatto.

Tutte le analisi saranno condotte su base intent-to-treat utilizzando il programma statistico R. Il tasso di nati vivi e l'intervallo di confidenza (IC) al 95% associato saranno stimati e confrontati tra i gruppi utilizzando il metodo esatto per la proporzione binomiale.

Le differenze tra i gruppi nelle variabili di esito secondarie saranno analizzate utilizzando il test t di Student o il test dei ranghi con segno di Wilcoxon per variabili normalmente distribuite o asimmetriche e il test esatto di Fisher per variabili categoriche e riportate come rischio relativo (RR) con 95% CI. Oltre a ciò, condurremo l'analisi dei sottogruppi per confrontare l'efficacia di DG e quella di SU per ciascuno dei criteri all'interno delle seguenti categorie, comprese le cause di infertilità, la qualità del seme pre-lavaggio e il numero totale di spermatozoi mobili post-lavaggio. Per il numero di spermatozoi mobili dopo il lavaggio, lo dividiamo in 5 sottogruppi comprendenti < 1 milione di spermatozoi, 1-5 milioni di spermatozoi, 5-10 milioni di spermatozoi, 10-20 milioni di spermatozoi e > 20 milioni di spermatozoi.

Per le caratteristiche della popolazione mancante, in primo luogo, analizzeremo rimuovendo i dati mancanti; quindi eseguiamo imputazioni multiple di valori perduti ed eseguiamo un'altra analisi per stimare la certezza di questi risultati ottenuti. In caso di perdita di traccia dei pazienti o di errori di protocollo, proveremo a eseguire un'analisi di sensibilità per valutare gli effetti di questi fattori nello studio. Verrà elaborato e firmato un piano di analisi statistica prima del blocco dei dati.