SU 与 GD 在 IUI 中用于精子制备

当卵巢刺激开始时，可​​能符合条件的患者将在月经周期的第 2 天或第 3 天获得有关研究的信息。 在从丈夫那里获得符合纳入标准的精液后，将在 IUI 当天由主治医生进行资格筛选。 符合条件的参与者将被邀请与研究人员就研究进行全面讨论，并将获得知情同意书。 夫妇将有足够的时间来决定他们是否同意参加这项研究。 在登记之前，研究人员将从所有夫妇那里获得书面知情同意书。 当参与者签署知情同意书时，她将被视为参加了该研究。

已提供知情同意书的合格患者将以 1:1 的比例随机分配至 SU 或 GD。 治疗分配的分配将通过越南 HOPE 研究中心托管的门户网站完成。 随机化时间表将在 HOPE 研究中心由计算机生成，排列的随机块大小为 2、4 和 6。 由于干预的性质，盲法是不可能的。

将使用人绝经期促性腺激素 (hMG)（IVF-M，LG 生命科学，韩国）进行卵巢刺激，从月经周期的第 2 天或第 3 天开始，每 3-5 天通过经阴道超声监测卵泡发育。 当优势卵泡的平均直径达到 ≥ 18 mm 时，将注射人绒毛膜促性腺激素 (hCG)（IVF-C 5000 IU，韩国 LG 生命科学）以触发排卵。 有 7 个以上 ≥ 14 mm 的卵泡者将被取消或转为 IVM。 IUI 将安排在 hCG 注射后 36 - 38 小时。

禁欲 2-5 天后，将在诊所通过手淫获取精子样本。 将提前给出有关精液样本采集的口头和书面说明。 精液生产和加工之间的时间最多为 1 小时。 精子制备将在患者同意参与研究后进行。

在分配给精子上游技术 (SU) 的夫妇中：正常和高度活跃的精子将抵抗重力移动并与死亡或异常精子分离，游到上层培养基培养层在分配给精子密度梯度的夫妇中离心技术（GD）：成熟和正常精子能够通过过滤层以与精液中的死亡或异常精子分离的密度。准备好的精子将通过软导管（Gynétics，比利时）转移到子宫中。 黄体期支持将通过每天 400 毫克阴道黄体酮（Cyclogest 200 毫克，Actavis，英国）进行，直至妊娠第 7 周。 在两组中，进行授精的临床医生将对干预不知情。

准备好的精子将被送到医生那里，医生将携带 IUI，并且没有关于精液准备步骤的信息。 授精后，患者将被要求固定 15 分钟。 患者将使用阴道微粉化黄体酮接受黄体支持 14 天。 两组均在授精后第14天测定血hCG，阳性结果表明生化妊娠。 移植后第7周超声观察到孕囊，即为临床妊娠。 在妊娠第 11 周和第 12 周，参与者将被转介到美德医院或美德富润医院的门诊、妇产科进行产前护理，直至分娩。 当参与者参加分娩时，将收集有关分娩和分娩的数据、参与者经历的任何并发症以及新生儿。 对于因任何原因无法在两家医院参加产前护理计划的人，我们将每月通过电话/电子邮件与参与者联系，直至分娩收集数据。 我们还要求这些参与者在每个联系人中扫描他们的个人资料。

所有分析都将使用 R 统计程序在意向治疗的基础上进行。活产率和相关的 95% 置信区间 (CI) 将使用二项式比例的精确方法进行估计和组间比较。

将使用 Student t 检验或 Wilcoxon 符号秩检验对正态分布或偏斜变量进行分析，并使用 Fisher 对分类变量进行精确检验，分析次要结果变量中的组间差异，并报告为具有 95% CI 的相对风险 (RR)。 除此之外，我们将进行亚组分析，以比较 DG 和 SU 在以下类别中每个标准的有效性，包括不孕原因、预清洗精液质量和清洗后活动精子总数。 对于清洗后的活动精子数量，我们将其分为5个亚组，包括<100万个精子、1-500万个精子、5-1000万个精子、10-2000万个精子和>2000万个精子。

对于缺失的人群特征，首先通过去除缺失数据进行分析；然后我们对丢失的值进行多重插补，并进行另一项分析以估计这些获得结果的确定性。 如果失去对患者的追踪或协议错误，我们将尝试进行敏感性分析以评估这些因素在研究中的影响。 数据锁定前将制定并签署统计分析计划。