SU versus GD para preparação de esperma na IUI

As pacientes potencialmente elegíveis receberão informações sobre o estudo no dia 2 ou no dia 3 do ciclo menstrual, quando a estimulação ovariana começa. A triagem para elegibilidade será realizada pelos médicos assistentes no dia da IIU, após a obtenção do sêmen qualificado para os critérios de inclusão do marido. Os participantes elegíveis serão convidados para uma discussão completa com os investigadores sobre o estudo e receberão o formulário de consentimento informado. Os casais terão tempo suficiente para decidir se concordam em participar do estudo ou não. O consentimento informado por escrito será obtido pelos investigadores de todos os casais antes da inscrição. Quando um participante assina um consentimento informado, ele é considerado inscrito no estudo.

Os pacientes elegíveis que forneceram consentimento informado serão randomizados em uma proporção de 1:1 para SU ou GD. A designação para alocação de tratamento será feita por meio de um portal da web hospedado pelo HOPE Research Center, Vietnã. O cronograma de randomização será gerado por computador no HOPE Research Center, com um tamanho de bloco aleatório permutado de 2, 4 e 6. O cegamento não será possível devido à natureza das intervenções.

A estimulação ovariana será realizada usando gonadotrofinas menopáusicas humanas (hMG) (IVF-M, LG Life science, Coréia) e o desenvolvimento folicular será monitorado por ultrassom transvaginal a cada 3 a 5 dias, começando no dia 2 ou dia 3 do ciclo menstrual. Uma injeção de gonadotrofina coriônica humana (hCG) (FIV-C 5.000 UI, LG Life Science, Coréia) será administrada para desencadear a ovulação quando o diâmetro médio do folículo dominante atingir ≥ 18 mm. Aqueles que tiverem mais de 7 folículos ≥ 14 mm serão submetidos a cancelamento ou conversão para IVM. A IUI será programada 36 a 38 horas após a injeção de hCG.

Uma amostra de esperma será obtida na clínica por masturbação após 2-5 dias de abstinência. Instruções faladas e escritas sobre a coleta da amostra de sêmen serão dadas com antecedência. O tempo entre a produção de sêmen e o processamento será de até 1 hora. A preparação do esperma será realizada após o paciente concordar em participar do estudo.

Em casais alocados para a técnica de natação de espermatozoides (SU): os espermatozóides normais e altamente móveis se moverão contra a gravidade e se separarão dos espermatozóides mortos ou anormais para nadar até a camada superior de cultura do meio Em casais alocados para o gradiente de densidade de espermatozoides técnica de centrifugação (GD): a densidade na qual espermatozoides maduros e normais são capazes de passar pela camada de filtração para serem isolados de espermatozoides mortos ou anormais no sêmen Os espermatozóides preparados serão transferidos para o útero por um cateter macio (Ginética, Bélgica). O suporte da fase lútea será feito com progesterona vaginal 400 mg por dia (Cyclogest 200 mg, Actavis, Reino Unido) até a 7ª semana de gestação. Em ambos os grupos, os médicos que realizam inseminação serão cegos para a intervenção.

Os espermatozoides preparados serão encaminhados ao médico que fará a IUI e não terá informações sobre a etapa de preparo do sêmen. Após a inseminação, o paciente será solicitado a imobilizar por 15 minutos. A paciente receberá suporte de fase lútea com progesterona micronizada vaginal por 14 dias. Em ambos os grupos, o hCG no sangue será medido no dia 14 após a inseminação, e os resultados positivos indicam gravidez bioquímica. Se o saco gestacional for observado com ultrassonografia na semana 7 após a transferência, a gravidez clínica será confirmada. Na 11ª e 12ª semanas de gestação, as participantes serão encaminhadas ao Ambulatório, Departamento de OB/GYN no hospital My Duc ou no hospital My Duc Phu Nhuan para atendimento pré-natal até o parto. Quando a participante comparecer para o parto, serão coletados dados sobre trabalho de parto e parto, quaisquer complicações sofridas pela participante e os recém-nascidos. Para aquelas que não puderem participar do pré-natal em nenhum dos dois hospitais, por qualquer motivo, entraremos em contato com as participantes via telefone/e-mail mensalmente até o parto para coleta de dados. Pedimos também a esses participantes que escaneiem seu perfil em todos os contatos.

Todas as análises serão conduzidas com base na intenção de tratar usando o programa estatístico R. A taxa de nascidos vivos e o intervalo de confiança (IC) de 95% associado serão estimados e comparados entre os grupos usando o método exato para proporção binomial.

As diferenças entre os grupos nas variáveis ​​de resultados secundários serão analisadas usando o teste t de Student ou o teste de posto sinalizado de Wilcoxon para variáveis ​​normalmente distribuídas ou assimétricas, e o teste exato de Fisher para variáveis ​​categóricas, e relatadas como risco relativo (RR) com 95% CI. Além disso, conduziremos a análise de subgrupo para comparar a eficácia do DG e do SU para cada um dos critérios dentro das seguintes categorias, incluindo causas de infertilidade, qualidade do sêmen pré-lavagem e número total de espermatozóides móveis pós-lavagem. Para o número de espermatozóides móveis após a lavagem, dividimos em 5 subgrupos, incluindo < 1 milhão de espermatozóides, 1-5 milhões de espermatozóides, 5-10 milhões de espermatozóides, 10-20 milhões de espermatozóides e > 20 milhões de espermatozoides.

Para as características ausentes da população, primeiro analisaremos removendo os dados ausentes; em seguida, realizamos imputações múltiplas de valores perdidos e realizamos outra análise para estimar a certeza desses resultados obtidos. No caso de perder o controle dos pacientes ou cometer erros de protocolo, tentaremos realizar análises de sensibilidade para avaliar os efeitos desses fatores no estudo. Um plano de análise estatística será feito e assinado antes do bloqueio de dados.