SU versus GD pro přípravu spermií v IUI

Potenciálně způsobilé pacientky dostanou informace o studii 2. nebo 3. den menstruačního cyklu, kdy začíná stimulace vaječníků. Screening způsobilosti provedou ošetřující lékaři v den IUI poté, co od manžela získají sperma splňující kritéria pro zařazení. Způsobilí účastníci budou pozváni k úplné diskusi s výzkumnými pracovníky o studii a obdrží formulář informovaného souhlasu. Páry budou mít dostatek času na to, aby se rozhodly, zda souhlasí s účastí ve studii či nikoliv. Písemný informovaný souhlas získají vyšetřovatelé od všech párů před zápisem. Když účastník podepíše informovaný souhlas, je považován za přihlášeného do studie.

Vhodní pacienti, kteří poskytli informovaný souhlas, budou randomizováni v poměru 1:1 buď k SU nebo GD. Přiřazení k přidělení léčby bude provedeno prostřednictvím webového portálu hostovaného výzkumným střediskem HOPE ve Vietnamu. Plán randomizace bude počítačově generován ve výzkumném centru HOPE s velikostí permutovaných náhodných bloků 2, 4 a 6. Zaslepení nebude možné vzhledem k charakteru zásahů.

Ovariální stimulace bude prováděna pomocí lidských menopauzálních gonadotropinů (hMG) (IVF-M, LG Life science, Korea) a vývoj folikulů bude monitorován transvaginálním ultrazvukem každých 3 - 5 dní počínaje 2. nebo 3. dnem menstruačního cyklu. Injekce lidského choriového gonadotropinu (hCG) (IVF-C 5000 IU, LG Life Science, Korea) bude podána ke spuštění ovulace, když střední průměr dominantního folikulu dosáhne ≥ 18 mm. Ti, kteří mají více než 7 folikulů ≥ 14 mm, budou podrobeni zrušení nebo převedení na IVM. IUI bude naplánováno 36 - 38 hodin po injekci hCG.

Vzorek spermatu bude odebrán na klinice masturbací po 2-5 dnech abstinence. O odběru vzorku spermatu budou předem poskytnuty mluvené a písemné pokyny. Doba mezi produkcí spermatu a zpracováním bude až 1 hodina. Příprava spermií bude provedena poté, co pacient souhlasí s účastí ve studii.

U párů přiřazených k technice vyplavení spermií (SU): normální a vysoce pohyblivé spermie se budou pohybovat proti gravitaci a oddělí se od mrtvých nebo abnormálních spermií, aby doplavaly do horní kultivační vrstvy média U párů přiřazených k gradientu hustoty spermií centrifugační technika (GD): hustota, ve které jsou zralé a normální spermie schopny projít filtrační vrstvou, aby byly izolovány od mrtvých nebo abnormálních spermií v spermatu Připravené spermie budou přeneseny do dělohy měkkým katetrem (Gynétics, Belgie). Podpora luteální fáze bude prováděna vaginálním progesteronem 400 mg denně (Cyclogest 200 mg, Actavis, UK) do 7. týdne gestace. V obou skupinách budou lékaři, kteří provádějí inseminaci, zaslepeni vůči intervenci.

Připravené spermie budou předány lékaři, který bude provádět IUI a nemá žádné informace o kroku přípravy spermatu. Po inseminaci bude pacient požádán, aby na 15 minut znehybnil. Pacientka bude dostávat podporu luteální fáze pomocí vaginálního mikronizovaného progesteronu po dobu 14 dnů. U obou skupin bude měřen hCG v krvi 14. den po inseminaci a pozitivní výsledky ukazují na biochemické těhotenství. Pokud je gestační váček pozorován ultrasonograficky v 7. týdnu po přeložení, potvrdí se klinická gravidita. V 11. a 12. týdnu těhotenství budou účastnice odeslány na ambulantní kliniku, oddělení porodnictví a gynekologie v nemocnici My Duc nebo v nemocnici My Duc Phu Nhuan pro prenatální péči až do porodu. Když se účastník dostaví k porodu, budou shromážděny údaje o porodu a porodu, případných komplikacích, které účastník a novorozenci zaznamenali. Pro ty, kteří se z jakýchkoliv důvodů nemohou zúčastnit programu prenatální péče v obou nemocnicích, budeme účastníky kontaktovat telefonicky/e-mailem měsíčně až do doručení za účelem sběru dat. Tyto účastníky také žádáme, aby naskenovali svůj profil v každém kontaktu.

Všechny analýzy budou prováděny na základě záměru léčit pomocí statistického programu R. Míra živě narozených dětí a související 95% interval spolehlivosti (CI) budou odhadnuty a porovnány mezi skupinami pomocí přesné metody pro binomické poměry.

Rozdíly mezi skupinami v sekundárních výstupních proměnných budou analyzovány pomocí Studentova t-testu nebo Wilcoxonova testu se znaménkem pro normálně rozdělené nebo zkreslené proměnné a Fisherova exaktního testu pro kategorické proměnné a hlášeny jako relativní riziko (RR) s 95% CI. Kromě toho provedeme analýzu podskupin, abychom porovnali účinnost DG a SU pro každé z kritérií v rámci následujících kategorií včetně příčin neplodnosti, kvality spermatu před promytím a celkového počtu pohyblivých spermií po promytí. Počet pohyblivých spermií po promytí rozdělujeme do 5 podskupin zahrnujících < 1 milion spermií, 1-5 milionů spermií, 5-10 milionů spermií, 10-20 milionů spermií a > 20 milionů spermií.

U chybějících charakteristik populace nejprve provedeme analýzu odstraněním chybějících údajů; poté provedeme vícenásobné imputace ztracených hodnot a provedeme další analýzu k odhadu jistoty těchto získaných výsledků. V případě ztráty přehledu o pacientech nebo chyb v protokolu se pokusíme provést analýzu citlivosti, abychom vyhodnotili účinky těchto faktorů ve studii. Před uzamčením dat bude vytvořen a podepsán plán statistické analýzy.