SU versus GD für die Spermienvorbereitung bei IUI

Potentiell in Frage kommende Patientinnen werden am Tag 2 oder Tag 3 des Menstruationszyklus, wenn die ovarielle Stimulation beginnt, über die Studie informiert. Das Eignungsscreening wird von den behandelnden Ärzten am Tag der IUI durchgeführt, nachdem sie vom Ehemann den für die Einschlusskriterien qualifizierten Samen erhalten haben. Geeignete Teilnehmer werden zu einem ausführlichen Gespräch mit Prüfärzten über die Studie eingeladen und erhalten die Einverständniserklärung. Paare haben genügend Zeit, um zu entscheiden, ob sie einer Teilnahme an der Studie zustimmen oder nicht. Von allen Paaren wird vor der Anmeldung eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt. Wenn eine Teilnehmerin eine Einverständniserklärung unterzeichnet, gilt sie als in die Studie aufgenommen.

Geeignete Patienten, die ihre Einverständniserklärung abgegeben haben, werden im Verhältnis 1:1 entweder SU oder GD randomisiert. Die Zuweisung zur Behandlungszuweisung erfolgt über ein vom HOPE Research Center, Vietnam, gehostetes Webportal. Der Randomisierungsplan wird am HOPE Research Center computergeneriert, mit einer permutierten zufälligen Blockgröße von 2, 4 und 6. Eine Verblindung ist aufgrund der Art der Eingriffe nicht möglich.

Die ovarielle Stimulation wird unter Verwendung von humanen menopausalen Gonadotropinen (hMG) (IVF-M, LG Life Science, Korea) durchgeführt und die Follikelentwicklung wird alle 3 bis 5 Tage durch transvaginalen Ultraschall überwacht, beginnend am 2. oder 3. Tag des Menstruationszyklus. Eine Injektion von humanem Choriongonadotropin (hCG) (IVF-C 5000 IE, LG Life Science, Korea) wird verabreicht, um den Eisprung auszulösen, wenn der mittlere Durchmesser des dominanten Follikels ≥ 18 mm erreicht. Diejenigen, die mehr als 7 Follikel ≥ 14 mm haben, werden storniert oder in IVM umgewandelt. IUI wird 36 - 38 Stunden nach der hCG-Injektion geplant.

Nach 2-5 Tagen Abstinenz wird in der Klinik durch Selbstbefriedigung eine Spermaprobe gewonnen. Mündliche und schriftliche Anweisungen zur Entnahme der Samenprobe werden vorab erteilt. Die Zeit zwischen der Samenproduktion und der Verarbeitung beträgt bis zu 1 Stunde. Die Spermienpräparation wird durchgeführt, nachdem der Patient der Teilnahme an der Studie zugestimmt hat.

Bei Paaren, die der Spermienschwimmtechnik (SU) zugeordnet sind: Die normalen und hochbeweglichen Spermien bewegen sich gegen die Schwerkraft und trennen sich von den toten oder abnormalen Spermien, um zur oberen Medienkulturschicht zu schwimmen. Bei Paaren, die dem Spermiendichtegradienten zugeordnet sind Zentrifugationstechnik (GD): die Dichte, in der reife und normale Spermien in der Lage sind, die Filterschicht zu passieren, um von toten oder abnormalen Spermien im Samen isoliert zu werden. Aufbereitete Spermien werden mit einem weichen Katheter in die Gebärmutter übertragen (Gynäkologie, Belgien). Die Unterstützung der Lutealphase erfolgt mit vaginalem Progesteron 400 mg pro Tag (Cyclogest 200 mg, Actavis, UK) bis zur 7. Schwangerschaftswoche. In beiden Gruppen werden Kliniker, die die Insemination durchführen, für die Intervention verblindet.

Die vorbereiteten Spermien werden an einen Arzt weitergeleitet, der die IUI durchführt und keine Informationen über den Schritt der Samenvorbereitung hat. Nach der Insemination wird der Patient gebeten, sich für 15 Minuten zu immobilisieren. Die Patientin wird 14 Tage lang mit vaginalem mikronisiertem Progesteron in der Lutealphase unterstützt. In beiden Gruppen wird Blut-hCG am Tag 14 nach der Befruchtung gemessen, und positive Ergebnisse weisen auf eine biochemische Schwangerschaft hin. Wenn der Gestationssack in Woche 7 nach dem Transfer mit Ultraschall beobachtet wird, wird eine klinische Schwangerschaft bestätigt. In der 11. und 12. Schwangerschaftswoche werden die Teilnehmerinnen bis zur Entbindung an die Ambulanz, Gynäkologie-/Geburtshilfeabteilung im My Duc-Krankenhaus oder im My Duc Phu Nhuan-Krankenhaus zur vorgeburtlichen Versorgung überwiesen. Wenn die Teilnehmerin zur Entbindung kommt, werden Daten zu Wehen und Entbindung, etwaigen Komplikationen der Teilnehmerin und den Neugeborenen erhoben. Für diejenigen, die aus irgendwelchen Gründen nicht am Schwangerschaftsvorsorgeprogramm in einem der beiden Krankenhäuser teilnehmen können, werden wir die Teilnehmer bis zur Lieferung monatlich per Telefon/E-Mail kontaktieren, um Daten zu sammeln. Auch diese Teilnehmer bitten wir, bei jedem Kontakt ihr Profil zu scannen.

Alle Analysen werden auf der Grundlage der Behandlungsabsicht unter Verwendung des R-Statistikprogramms durchgeführt. Die Lebendgeburtenrate und das zugehörige 95 %-Konfidenzintervall (KI) werden geschätzt und zwischen den Gruppen unter Verwendung der exakten Methode für binomiale Anteile verglichen.

Unterschiede zwischen den Gruppen in sekundären Ergebnisvariablen werden mit dem Student-t-Test oder dem Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Test für normalverteilte oder schiefe Variablen und dem exakten Fisher-Test für kategoriale Variablen analysiert und als relatives Risiko (RR) mit 95 % KI angegeben. Darüber hinaus werden wir die Untergruppenanalyse durchführen, um die Wirksamkeit von DG und der von SU für jedes der Kriterien innerhalb der folgenden Kategorien zu vergleichen, einschließlich Ursachen der Unfruchtbarkeit, Qualität des Samens vor dem Waschen und Gesamtzahl der beweglichen Spermien nach dem Waschen. Die Anzahl beweglicher Spermien nach dem Waschen teilen wir in 5 Untergruppen ein, darunter < 1 Million Spermien, 1–5 Millionen Spermien, 5–10 Millionen Spermien, 10–20 Millionen Spermien und > 20 Millionen Spermien.

Bei fehlenden Populationsmerkmalen werden wir zunächst analysieren, indem wir die fehlenden Daten entfernen; dann führen wir mehrere Imputationen von verlorenen Werten durch und führen eine weitere Analyse durch, um die Gewissheit dieser erhaltenen Ergebnisse abzuschätzen. Falls wir den Überblick über Patienten verlieren oder Protokollfehler machen, werden wir versuchen, eine Sensitivitätsanalyse durchzuführen, um die Auswirkungen dieser Faktoren in der Studie zu bewerten. Vor der Datensperre wird ein statistischer Analyseplan erstellt und unterzeichnet.