SU kontra GD do przygotowania nasienia w IUI

Potencjalnie kwalifikujące się pacjentki otrzymają informacje o badaniu w 2. lub 3. dniu cyklu miesiączkowego, kiedy rozpocznie się stymulacja jajników. Badanie kwalifikacyjne zostanie przeprowadzone przez lekarzy prowadzących w dniu IUI, po uzyskaniu od męża nasienia zakwalifikowanego do kryteriów włączenia. Kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni na pełną dyskusję z badaczami na temat badania i otrzymają formularz świadomej zgody. Pary będą miały wystarczająco dużo czasu, aby zdecydować, czy zgadzają się na udział w badaniu, czy nie. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana przez badaczy od wszystkich par przed rejestracją. Kiedy uczestnik podpisuje świadomą zgodę, uznaje się, że został włączony do badania.

Kwalifikujący się pacjenci, którzy wyrazili świadomą zgodę, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do SU lub GD. Przypisanie do alokacji leczenia zostanie przeprowadzone za pośrednictwem portalu internetowego obsługiwanego przez HOPE Research Center, Wietnam. Harmonogram randomizacji zostanie wygenerowany komputerowo w Centrum Badawczym HOPE, z permutowanym blokiem losowym o rozmiarze 2, 4 i 6. Zaślepienie nie będzie możliwe ze względu na charakter interwencji.

Stymulacja jajników zostanie przeprowadzona przy użyciu ludzkich gonadotropin menopauzalnych (hMG) (IVF-M, LG Life Science, Korea), a rozwój pęcherzyków będzie monitorowany za pomocą ultrasonografii przezpochwowej co 3–5 dni, począwszy od 2. lub 3. dnia cyklu miesiączkowego. Wstrzyknięcie ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) (IVF-C 5000 IU, LG Life Science, Korea) zostanie podane w celu wywołania owulacji, gdy średnia średnica dominującego pęcherzyka osiągnie ≥ 18 mm. Te, które mają więcej niż 7 pęcherzyków ≥ 14 mm, zostaną poddane anulowaniu lub konwersji na IVM. IUI zostanie zaplanowana 36 - 38 godzin po wstrzyknięciu hCG.

Nasienie zostanie pobrane w klinice poprzez masturbację po 2-5 dniach abstynencji. Ustne i pisemne instrukcje dotyczące pobrania próbki nasienia zostaną podane z wyprzedzeniem. Czas między produkcją nasienia a obróbką wyniesie do 1 godziny. Przygotowanie nasienia zostanie wykonane po wyrażeniu przez pacjentkę zgody na udział w badaniu.

W parach przydzielonych do techniki pływania plemników (SU): normalne i wysoce ruchliwe plemniki poruszają się wbrew grawitacji i oddzielają się od martwych lub nieprawidłowych plemników, aby przepłynąć do górnej warstwy kultury pożywki W parach przydzielonych do gradientu gęstości plemników technika wirowania (GD): gęstość, z jaką dojrzałe i normalne plemniki są w stanie przejść przez warstwę filtracyjną w celu wyizolowania z martwych lub nieprawidłowych plemników w nasieniu. Przygotowane plemniki zostaną przeniesione do macicy przez miękki cewnik (Gynétics, Belgia). Wspomaganie fazy lutealnej będzie odbywać się za pomocą dopochwowego progesteronu w dawce 400 mg dziennie (Cyclogest 200 mg, Actavis, Wielka Brytania) do 7 tygodnia ciąży. W obu grupach klinicyści przeprowadzający inseminację nie będą świadomi interwencji.

Przygotowane plemniki zostaną przekazane lekarzowi, który przeprowadzi IUI i nie będzie miał informacji na temat etapu przygotowania nasienia. Po inseminacji pacjentka zostanie poproszona o unieruchomienie na 15 minut. Pacjentka otrzyma wspomaganie fazy lutealnej mikronizowanym progesteronem dopochwowym przez 14 dni. W obu grupach oznaczenie hCG we krwi nastąpi 14 dnia po inseminacji, a wynik dodatni wskazuje na ciążę biochemiczną. Jeśli pęcherzyk ciążowy zostanie stwierdzony za pomocą ultrasonografii w 7 tygodniu po przeniesieniu, ciąża kliniczna zostanie potwierdzona. W 11. i 12. tygodniu ciąży uczestniczki zostaną skierowane do przychodni, oddziału położniczo-ginekologicznego w szpitalu My Duc lub w szpitalu My Duc Phu Nhuan w celu opieki prenatalnej aż do porodu. Gdy uczestniczka zgłasza się na poród, gromadzone będą dane dotyczące porodu i porodu, wszelkich komplikacji, jakich doświadczyła uczestniczka, oraz noworodków. W przypadku osób, które z jakichkolwiek powodów nie mogą uczestniczyć w programie opieki prenatalnej w żadnym z dwóch szpitali, będziemy kontaktować się z uczestnikami telefonicznie/e-mailowo co miesiąc aż do porodu w celu zebrania danych. Tych uczestników prosimy również o skanowanie swojego profilu w każdym kontakcie.

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone na zasadzie zamiaru leczenia przy użyciu programu statystycznego R. Współczynnik żywych urodzeń i związany z nim 95% przedział ufności (CI) zostaną oszacowane i porównane między grupami przy użyciu dokładnej metody proporcji dwumianowej.

Różnice między grupami w drugorzędowych zmiennych końcowych zostaną przeanalizowane przy użyciu testu t-Studenta lub testu rang ze znakiem Wilcoxona dla zmiennych o rozkładzie normalnym lub skośnym oraz dokładnego testu Fishera dla zmiennych kategorycznych i przedstawione jako ryzyko względne (RR) z 95% przedziałem ufności. Poza tym przeprowadzimy analizę podgrup, aby porównać skuteczność DG i SU dla każdego z kryteriów w następujących kategoriach, w tym przyczyn niepłodności, jakości nasienia przed myciem i całkowitej liczby ruchliwych plemników po myciu. Ze względu na liczbę ruchliwych plemników po praniu dzielimy ją na 5 podgrup obejmujących < 1 mln plemników, 1-5 mln plemników, 5-10 mln plemników, 10-20 mln plemników oraz > 20 mln plemników.

W przypadku brakujących cech populacji najpierw przeanalizujemy, usuwając brakujące dane; następnie wykonujemy wielokrotne imputacje utraconych wartości i przeprowadzamy kolejną analizę w celu oszacowania pewności tych uzyskanych wyników. W przypadku utraty śledzenia pacjentów lub popełnienia błędów w protokole spróbujemy przeprowadzić analizę wrażliwości, aby ocenić wpływ tych czynników na badanie. Plan analizy statystycznej zostanie sporządzony i podpisany przed blokadą danych.