SU versus GD voor spermavoorbereiding in IUI

Potentieel in aanmerking komende patiënten krijgen informatie over het onderzoek op dag 2 of dag 3 van de menstruele cyclus, wanneer de ovariële stimulatie begint. Screening op geschiktheid zal worden uitgevoerd door behandelende artsen op de dag van IUI, nadat zij van de echtgenoot het sperma hebben verkregen dat voldoet aan de criteria voor opname. In aanmerking komende deelnemers worden uitgenodigd voor een volledige discussie met onderzoekers over het onderzoek en krijgen het toestemmingsformulier. Koppels hebben voldoende tijd om te beslissen of ze akkoord gaan met deelname aan het onderzoek of niet. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal door de onderzoekers worden verkregen van alle paren voorafgaand aan de inschrijving. Wanneer een deelnemer een geïnformeerde toestemming ondertekent, wordt zij geacht te zijn ingeschreven voor het onderzoek.

In aanmerking komende patiënten die geïnformeerde toestemming hebben gegeven, worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar SU of GD. Toewijzing aan behandelingstoewijzing vindt plaats via een webportaal dat wordt gehost door HOPE Research Center, Vietnam. Het randomiseringsschema wordt door de computer gegenereerd in het HOPE Research Center, met een gepermuteerde willekeurige blokgrootte van 2, 4 en 6. Blindering is vanwege de aard van de ingrepen niet mogelijk.

Eierstokstimulatie zal worden uitgevoerd met behulp van menselijke menopauzale gonadotrofines (hMG) (IVF-M, LG Life science, Korea) en de follikelontwikkeling zal elke 3 - 5 dagen worden gecontroleerd door middel van transvaginale echografie, beginnend op dag 2 of dag 3 van de menstruatiecyclus. Een injectie met humaan choriongonadotrofine (hCG) (IVF-C 5000 IU, LG Life Science, Korea) zal worden gegeven om de ovulatie op gang te brengen wanneer de gemiddelde diameter van de dominante follikel ≥ 18 mm bereikt. Degenen met meer dan 7 follikels ≥ 14 mm zullen worden onderworpen aan annuleren of converteren naar IVM. IUI wordt 36 - 38 uur na hCG-injectie gepland.

Een spermamonster wordt in de kliniek verkregen door masturbatie na 2-5 dagen onthouding. Vooraf worden mondelinge en schriftelijke instructies gegeven over de afname van het spermamonster. De tijd tussen spermaproductie en verwerking is maximaal 1 uur. Spermavoorbereiding zal worden uitgevoerd nadat de patiënt ermee instemt om aan het onderzoek deel te nemen.

Bij paren die zijn toegewezen aan de sperma-zwemtechniek (SU): het normale en zeer beweeglijke sperma zal tegen de zwaartekracht in bewegen en zich scheiden van de dode of abnormale spermacellen om naar de bovenste mediacultuurlaag te zwemmen. Bij paren die zijn toegewezen aan de spermadichtheidsgradiënt Centrifugatietechniek (GD): de dichtheid waarbij volwassen en normale spermacellen door de filtratielaag kunnen gaan om geïsoleerd te worden van dood of abnormaal sperma in sperma. Geprepareerde spermacellen zullen in de baarmoeder worden overgebracht door middel van een zachte katheter (Gynétics, België). Ondersteuning in de luteale fase wordt gedaan met vaginaal progesteron 400 mg per dag (Cyclogest 200 mg, Actavis, VK) tot de 7e week van de zwangerschap. In beide groepen zullen clinici die inseminatie uitvoeren blind zijn voor de interventie.

De voorbereide spermacellen worden doorgestuurd naar een arts die de IUI zal dragen en geen informatie heeft over de voorbereidingsstap van het sperma. Na inseminatie wordt de patiënt gevraagd om gedurende 15 minuten te immobiliseren. De patiënt krijgt gedurende 14 dagen ondersteuning in de luteale fase met behulp van vaginaal gemicroniseerd progesteron. In beide groepen wordt het hCG in het bloed gemeten op dag 14 na inseminatie en positieve resultaten wijzen op een biochemische zwangerschap. Als de zwangerschapszak wordt waargenomen met echografie in week 7 na de overdracht, wordt klinische zwangerschap bevestigd. In de 11e en 12e week van de zwangerschap worden de deelnemers doorverwezen naar de polikliniek, OB/GYN-afdeling in het My Duc-ziekenhuis of in het My Duc Phu Nhuan-ziekenhuis voor prenatale zorg tot aan de bevalling. Wanneer de deelnemer aanwezig is voor de bevalling, worden gegevens over bevalling en bevalling, eventuele complicaties die de deelnemer heeft ervaren en de pasgeborenen verzameld. Voor degenen die om welke reden dan ook niet kunnen deelnemen aan het programma voor prenatale zorg in beide ziekenhuizen, zullen we tot aan de bevalling maandelijks contact opnemen met de deelnemers via telefoon/e-mail om gegevens te verzamelen. Ook vragen we deze deelnemers om bij elk contact hun profiel te scannen.

Alle analyses worden uitgevoerd op een intention-to-treat-basis met behulp van het statistische R-programma. Het aantal levendgeborenen en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) worden geschat en vergeleken tussen groepen met behulp van de exacte methode voor binominale proportie.

Verschillen tussen groepen in secundaire uitkomstvariabelen zullen worden geanalyseerd met behulp van Student t-test of Wilcoxon ondertekend-rank-test voor normaal verdeelde of scheve variabelen, en Fisher's exact-test voor categorische variabelen, en gerapporteerd als relatief risico (RR) met 95% BI. Daarnaast zullen we de subgroepanalyse uitvoeren om de effectiviteit van DG en die van SU te vergelijken voor elk van de criteria binnen de volgende categorieën, waaronder oorzaken van onvruchtbaarheid, kwaliteit van sperma vóór het wassen en het totale aantal beweeglijke spermacellen na het wassen. Voor het aantal beweeglijke spermacellen na het wassen, verdelen we het in 5 subgroepen, waaronder < 1 miljoen spermacellen, 1-5 miljoen spermacellen, 5-10 miljoen spermacellen, 10-20 miljoen spermacellen en > 20 miljoen spermacellen.

Voor ontbrekende populatiekenmerken zullen we eerst analyseren door de ontbrekende gegevens te verwijderen; vervolgens voeren we meerdere imputaties uit van verloren waarden en voeren we nog een analyse uit om de zekerheid van deze verkregen resultaten in te schatten. In het geval dat we patiënten uit het oog verliezen of protocolfouten maken, zullen we proberen een gevoeligheidsanalyse uit te voeren om de effecten van deze factoren in het onderzoek te evalueren. Voorafgaand aan de datalock wordt een statistisch analyseplan gemaakt en ondertekend.