SU по сравнению с GD для подготовки спермы во время внутриматочного инсеминации

Потенциально подходящим пациенткам будет предоставлена ​​информация об исследовании на 2-й или 3-й день менструального цикла, когда начнется стимуляция яичников. Скрининг на соответствие требованиям будет проводиться лечащими врачами в день ВМИ после получения от мужа спермы, отвечающей критериям включения. Подходящие участники будут приглашены на полное обсуждение исследования с исследователями, и им будет предоставлена ​​форма информированного согласия. У пар будет достаточно времени, чтобы решить, согласны они участвовать в исследовании или нет. Письменное информированное согласие будет получено исследователями от всех пар до включения в исследование. Когда участница подписывает информированное согласие, она считается включенной в исследование.

Подходящие пациенты, которые дали информированное согласие, будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо к SU, либо к GD. Назначение на лечение будет осуществляться через веб-портал Исследовательского центра HOPE, Вьетнам. График рандомизации будет сгенерирован компьютером в Исследовательском центре HOPE с переставленным случайным размером блока 2, 4 и 6. Ослепление будет невозможно из-за характера вмешательств.

Стимуляция яичников будет проводиться с использованием человеческих менопаузальных гонадотропинов (ЧМГ) (ЭКО-М, LG Life science, Корея), а развитие фолликулов будет контролироваться с помощью трансвагинального УЗИ каждые 3-5 дней, начиная со 2-го или 3-го дня менструального цикла. Инъекция хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (ЭКО-С 5000 МЕ, LG Life Science, Корея) будет сделана для запуска овуляции, когда средний диаметр доминантного фолликула достигнет ≥ 18 мм. Те, у кого более 7 фолликулов ≥ 14 мм, будут подвергнуты отмене или преобразованию в IVM. IUI будет назначен через 36-38 часов после инъекции ХГЧ.

Образец спермы будет получен в клинике путем мастурбации через 2-5 дней воздержания. Устные и письменные инструкции по сбору образца спермы будут даны заранее. Время между производством спермы и обработкой составит до 1 часа. Подготовка спермы будет выполнена после того, как пациент согласится на участие в исследовании.

В парах, отнесенных к методу всплытия сперматозоидов (SU): нормальные и высокоподвижные сперматозоиды будут двигаться против силы тяжести и отделяться от мертвых или аномальных сперматозоидов, чтобы подплыть к верхнему питательному слою среды. В парах, отнесенных к градиенту плотности сперматозоидов метод центрифугирования (GD): плотность, при которой зрелые и нормальные сперматозоиды способны пройти через фильтрующий слой, чтобы изолироваться от мертвых или аномальных сперматозоидов в сперме. Подготовленные сперматозоиды будут перенесены в матку с помощью мягкого катетера (Gynetics, Бельгия). Поддержка лютеиновой фазы будет осуществляться вагинальным прогестероном 400 мг в день (Cyclogest 200 мг, Actavis, Великобритания) до 7-й недели беременности. В обеих группах клиницисты, выполняющие инсеминацию, не будут знать об этом вмешательстве.

Подготовленная сперма будет передана врачу, который будет проводить IUI и не будет иметь информации об этапе подготовки спермы. После инсеминации пациенту будет предложено иммобилизоваться на 15 минут. Пациентка будет получать поддержку лютеиновой фазы с помощью вагинального микронизированного прогестерона в течение 14 дней. В обеих группах уровень ХГЧ в крови будет измерен на 14-й день после осеменения, и положительные результаты указывают на биохимическую беременность. Если плодное яйцо наблюдается с помощью УЗИ на 7-й неделе после переноса, клиническая беременность будет подтверждена. На 11-й и 12-й неделе беременности участницы будут направлены в поликлинику, акушерско-гинекологическую клинику больницы My Duc или в больницу My Duc Phu Nhuan для дородового наблюдения до родов. Когда участница посещает роды, будут собираться данные о родах и родах, любых осложнениях, с которыми столкнулась участница и новорожденные. Для тех, кто по каким-либо причинам не может участвовать в программе дородового ухода ни в одной из двух больниц, мы будем связываться с участниками по телефону/электронной почте ежемесячно до родов для сбора данных. Мы также просим этих участников сканировать свой профиль в каждом контакте.

Все анализы будут проводиться на основе намерения лечить с использованием статистической программы R. Частота живорождений и соответствующий 95% доверительный интервал (ДИ) будут оцениваться и сравниваться между группами с использованием точного метода биномиальной пропорции.

Различия между группами во вторичных переменных результата будут проанализированы с использованием t-критерия Стьюдента или знакового рангового критерия Уилкоксона для нормально распределенных или асимметричных переменных и точного критерия Фишера для категориальных переменных и представлены как относительный риск (ОР) с 95% ДИ. Кроме того, мы проведем анализ подгрупп для сравнения эффективности ДГ и СУ по каждому из критериев в следующих категориях, включая причины бесплодия, качество спермы до промывания и общее количество подвижных сперматозоидов после промывания. По количеству подвижных сперматозоидов после промывания мы делим его на 5 подгрупп, включая < 1 млн сперматозоидов, 1–5 млн сперматозоидов, 5–10 млн сперматозоидов, 10–20 млн сперматозоидов и > 20 млн сперматозоидов.

Для отсутствующих характеристик населения, во-первых, мы проанализируем, удалив недостающие данные; затем мы выполняем несколько импутаций потерянных значений и выполняем еще один анализ, чтобы оценить достоверность этих полученных результатов. В случае потери пациентов или ошибок в протоколе мы попытаемся провести анализ чувствительности, чтобы оценить влияние этих факторов на исследование. Перед блокировкой данных будет составлен и подписан план статистического анализа.