Uno studio con TEPEZZA in pazienti con sclerosi sistemica cutanea diffusa (dcSSc)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e gli 80 anni inclusi, allo Screening.
3. Soddisfa i criteri di classificazione 2013 dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism per la sclerosi sistemica (SSc) con un punteggio totale ≥9.
4. Classificato come con interessamento cutaneo prossimale al gomito, al ginocchio, al viso e al collo.
5. Al momento dell'arruolamento non devono essere trascorsi più di 60 mesi dall'insorgenza delle prime manifestazioni di dcSSc, oltre al fenomeno di Raynaud.
6. Ispessimento della pelle da dcSSc nell'avambraccio adatto per ripetere la biopsia.
7. unità mRSS ≥10 e ≤45 allo screening.
8. Il partecipante potrà assumere CellCept® (micofenolato mofetile) fino a 3 g/giorno o Myfortic® (acido micofenolico) fino a 2,14 g/giorno e prednisone a basso dosaggio (≤10 mg/giorno o dose equivalente di glucocorticoidi). I partecipanti che assumono CellCept o Myfortic lo fanno da ≥20 settimane e la dose deve essere rimasta stabile per ≥16 settimane prima della visita del giorno 1. Il prednisone deve essere stato a una dose stabile per ≥4 settimane prima della visita del giorno 1.
9. I partecipanti diabetici devono avere emoglobina glicata (HbA1c) ≤8,0%, senza alcun nuovo farmaco per il diabete (orale o insulina) o una variazione superiore al 10% nella dose di un farmaco per il diabete attualmente prescritto entro 60 giorni prima dello screening.
10. Donne in età fertile (comprese quelle con inizio della menopausa
11. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di trattamento prescritto e le valutazioni per la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di SSc cutanea limitata o sclerodermia sinusoidale.
2. Diagnosi con altre malattie autoimmuni del tessuto connettivo, ad eccezione della fibromialgia, della miopatia associata alla sclerodermia e della sindrome di Sjogren.
3. Crisi renale da sclerodermia diagnosticata entro 6 mesi dalla visita di screening, caratterizzata da insorgenza improvvisa di ipertensione e danno renale acuto.
4. Capacità vitale forzata (FVC)
5. Uso di corticosteroidi per condizioni diverse da dcSSc entro 4 settimane prima dello screening (sono consentiti steroidi topici per condizioni dermatologiche e steroidi per via inalatoria).
6. Precedente trattamento con rituximab (Rituxan® o MabThera®) nei 12 mesi precedenti la prima infusione.
7. Uso di un agente immunosoppressivo non steroideo, farmaco citotossico o antifibrotico entro 4 settimane dallo screening, inclusi ciclofosfamide, azatioprina (Imuran®), metotrexato o altri farmaci immunosoppressivi o citotossici. Le eccezioni sono il micofenolato mofetile (CellCept) e l'acido micofenolico (Myfortic), consentiti secondo il criterio di inclusione 8, e gli antimalarici (ad es. idrossiclorochina [Plaquenil®]).
8. Uso di farmaci biologici o piccole molecole approvati per l'artrite reumatoide, l'artrite psoriasica e altre malattie reumatiche entro 4 settimane prima dello screening.
9. Uso di un agente sperimentale per qualsiasi condizione entro 90 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening o uso previsto durante il corso della sperimentazione.
10. Condizione maligna negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali/squamose della pelle trattato con successo o del cancro cervicale in situ).
11. Donne in gravidanza o in allattamento.
12. Abuso attuale di droghe o alcol o storia di entrambi nei 2 anni precedenti, secondo l'opinione dell'investigatore o come riportato dal partecipante.
13. Malattia infiammatoria intestinale confermata da biopsia o sospetta clinicamente (per es., diarrea con o senza sangue o sanguinamento rettale associato a dolore addominale o crampi/coliche, urgenza, tenesmo o incontinenza per più di 4 settimane senza una diagnosi alternativa confermata O evidenza endoscopica o radiologica di enterite/colite senza una diagnosi alternativa confermata).
14. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti di TEPEZZA o precedenti reazioni di ipersensibilità agli mAbs.
15. Precedente arruolamento in questo studio o partecipazione a una precedente sperimentazione clinica teprotumumab-trbw.
16. Virus dell'immunodeficienza umana, carica virale non trattata o positiva per infezioni da epatite C o epatite B.
17. Pregresso trapianto di organi (incluso trapianto di midollo allogenico e autologo).
18. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi >2,5 volte il limite superiore della velocità di filtrazione glomerulare normale o stimata di
19. Piastrine
20. Emoglobina
21. Qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe l'inclusione nello studio.