Eine Studie mit TEPEZZA bei Patienten mit diffuser kutaner systemischer Sklerose (dcSSc)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung.
2. Männlich oder weiblich im Alter zwischen 18 und 80 Jahren, einschließlich, beim Screening.
3. Erfüllt die Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism von 2013 für systemische Sklerose (SSc) mit einer Gesamtpunktzahl von ≥9.
4. Klassifiziert als Hautbeteiligung proximal von Ellbogen, Knie, Gesicht und Hals.
5. Zum Zeitpunkt der Einschreibung dürfen nicht mehr als 60 Monate seit dem Einsetzen der ersten dcSSc-Manifestationen mit Ausnahme des Raynaud-Phänomens vergangen sein.
6. Hautverdickung durch dcSSc im Unterarm, geeignet für eine Wiederholungsbiopsie.
7. mRSS-Einheiten ≥10 und ≤45 beim Screening.
8. Der Teilnehmer darf CellCept® (Mycophenolatmofetil) bis zu 3 g/Tag oder Myfortic® (Mycophenolsäure) bis zu 2,14 g/Tag und niedrig dosiertes Prednison (≤10 mg/Tag oder äquivalente Dosierung von Glucocorticoiden) einnehmen. Teilnehmer, die CellCept oder Myfortic einnehmen, nehmen CellCept oder Myfortic seit ≥20 Wochen ein, und die Dosis muss vor dem Tag-1-Besuch ≥16 Wochen stabil gewesen sein. Prednison muss vor dem Tag-1-Besuch ≥4 Wochen lang in einer stabilen Dosis gewesen sein.
9. Diabetiker müssen einen glykierten Hämoglobinwert (HbA1c) von ≤ 8,0 % haben, ohne neue diabetische Medikation (oral oder Insulin) oder mehr als 10 % Änderung der Dosis eines derzeit verschriebenen diabetischen Medikaments innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening.
10. Frauen im gebärfähigen Alter (einschließlich Frauen mit beginnender Menopause).
11. Bereit und in der Lage, das vorgeschriebene Behandlungsprotokoll und die vorgeschriebenen Bewertungen für die Dauer der Studie einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnostiziert mit begrenztem kutanem SSc oder Sinussklerodermie.
2. Diagnostiziert mit anderen Autoimmunerkrankungen des Bindegewebes, mit Ausnahme von Fibromyalgie, Sklerodermie-assoziierter Myopathie und Sjögren-Syndrom.
3. Sklerodermie-Nierenkrise, diagnostiziert innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch, gekennzeichnet durch plötzliches Einsetzen von Bluthochdruck und akuter Nierenschädigung.
4. Forcierte Vitalkapazität (FVC)
5. Verwendung von Kortikosteroiden für andere Erkrankungen als dcSSc innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (topische Steroide für dermatologische Erkrankungen und inhalative Steroide sind zulässig).
6. Vorherige Behandlung mit Rituximab (Rituxan® oder MabThera®) innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Infusion.
7. Verwendung eines nichtsteroidalen Immunsuppressivums, zytotoxischen oder antifibrotischen Arzneimittels innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening, einschließlich Cyclophosphamid, Azathioprin (Imuran®), Methotrexat oder anderer immunsuppressiver oder zytotoxischer Medikamente. Ausnahmen sind Mycophenolatmofetil (CellCept) und Mycophenolsäure (Myfortic), die nach Einschlusskriterium 8 zugelassen sind, sowie Malariamittel (z. B. Hydroxychloroquin [Plaquenil®]).
8. Verwendung von Biologika oder kleinen Molekülen, die für rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis und andere rheumatische Erkrankungen zugelassen sind, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
9. Verwendung eines Prüfpräparats für einen beliebigen Zustand innerhalb von 90 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening oder voraussichtlicher Verwendung während des Verlaufs der Studie.
10. Bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren (außer erfolgreich behandeltes Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ).
11. Schwangere oder stillende Frauen.
12. Aktueller Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder Vorgeschichte entweder innerhalb der letzten 2 Jahre, nach Meinung des Ermittlers oder wie vom Teilnehmer gemeldet.
13. Durch Biopsie nachgewiesene oder klinisch vermutete entzündliche Darmerkrankung (z. B. Durchfall mit oder ohne Blut oder rektale Blutung in Verbindung mit Bauchschmerzen oder Krämpfen/Koliken, Harndrang, Tenesmus oder Inkontinenz für mehr als 4 Wochen ohne bestätigte alternative Diagnose ODER endoskopischer oder radiologischer Nachweis einer Enteritis/Colitis ohne gesicherte Alternativdiagnose).
14. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von TEPEZZA oder frühere Überempfindlichkeitsreaktionen gegen mAbs.
15. Frühere Aufnahme in diese Studie oder Teilnahme an einer früheren klinischen Studie mit Teprotumumab-trbw.
16. Humanes Immunschwächevirus, unbehandelt oder positive Viruslast bei Hepatitis-C- oder Hepatitis-B-Infektionen.
17. Vorherige Organtransplantation (einschließlich allogener und autologer Knochenmarktransplantation).
18. Alaninaminotransferase oder Aspartataminotransferase > das 2,5-fache der Obergrenze der normalen oder geschätzten glomerulären Filtrationsrate von
19. Blutplättchen
20. Hämoglobin
21. Jede andere Bedingung, die nach Meinung des Ermittlers eine Aufnahme in die Studie ausschließen würde.