Een studie met TEPEZZA bij patiënten met diffuse cutane systemische sclerose (dcSSc)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
2. Man of vrouw tussen de 18 en 80 jaar bij Screening.
3. Voldoet aan de 2013 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism classificatiecriteria voor systemische sclerose (SSc) met een totaalscore van ≥9.
4. Geclassificeerd als huidaandoeningen proximaal van elleboog, knie, gezicht en nek.
5. Op het moment van inschrijving mogen er niet meer dan 60 maanden zijn verstreken sinds het begin van de eerste manifestaties van dcSSc, afgezien van het fenomeen van Raynaud.
6. Huidverdikking door dcSSc in de onderarm geschikt voor herhaalde biopsie.
7. mRSS-eenheden ≥10 en ≤45 bij screening.
8. De deelnemer mag CellCept® (mycofenolaatmofetil) tot 3 g/dag of Myfortic® (mycofenolzuur) tot 2,14 g/dag en een lage dosis prednison (≤10 mg/dag of equivalente dosering van glucocorticoïden) gebruiken. Deelnemers die CellCept of Myfortic gebruiken, doen dit al ≥20 weken en de dosis moet stabiel zijn geweest gedurende ≥16 weken voorafgaand aan het bezoek op dag 1. Prednison moet gedurende ≥4 weken voorafgaand aan het bezoek op dag 1 een stabiele dosis hebben gehad.
9. Diabetische deelnemers moeten geglyceerd hemoglobine (HbA1c) ≤8,0% hebben, zonder nieuwe diabetesmedicatie (oraal of insuline) of meer dan 10% verandering in de dosis van een momenteel voorgeschreven diabetesmedicatie binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (inclusief degenen met een begin van de menopauze
11. Bereid en in staat om gedurende de duur van het onderzoek het voorgeschreven behandelprotocol en evaluaties na te leven.

Uitsluitingscriteria:

1. Gediagnosticeerd met beperkte cutane SSc of sinus sclerodermie.
2. Gediagnosticeerd met andere auto-immuunziekten van het bindweefsel, behalve fibromyalgie, sclerodermie-geassocieerde myopathie en het syndroom van Sjögren.
3. Sclerodermie niercrisis gediagnosticeerd binnen 6 maanden na het screeningsbezoek, gekenmerkt door abrupt begin van hypertensie en acuut nierletsel.
4. Geforceerde vitale capaciteit (FVC)
5. Gebruik van corticosteroïden voor andere aandoeningen dan dcSSc binnen 4 weken voorafgaand aan de screening (topische steroïden voor dermatologische aandoeningen en inhalatiesteroïden zijn toegestaan).
6. Eerdere behandeling met rituximab (Rituxan® of MabThera®) binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste infusie.
7. Gebruik van een niet-steroïde immunosuppressivum, cytotoxisch of antifibrotisch geneesmiddel binnen 4 weken na screening, waaronder cyclofosfamide, azathioprine (Imuran®), methotrexaat of andere immunosuppressieve of cytotoxische medicatie. Uitzonderingen zijn mycofenolaatmofetil (CellCept) en mycofenolzuur (Myfortic), die zijn toegestaan ​​volgens inclusiecriterium 8, en antimalariamiddelen (bijvoorbeeld hydroxychloroquine [Plaquenil®]).
8. Gebruik van biologische geneesmiddelen of kleine moleculen die zijn goedgekeurd voor reumatoïde artritis, artritis psoriatica en andere reumatische aandoeningen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
9. Gebruik van een onderzoeksmiddel voor elke aandoening binnen 90 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening of verwacht gebruik in de loop van het onderzoek.
10. Kwaadaardige aandoening in de afgelopen 5 jaar (behalve succesvol behandeld basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid of baarmoederhalskanker in situ).
11. Zwangere of zogende vrouwen.
12. Actueel drugs- of alcoholmisbruik of geschiedenis van ofwel in de afgelopen 2 jaar, naar de mening van de onderzoeker of zoals gerapporteerd door de deelnemer.
13. Door biopsie bewezen of klinisch vermoede inflammatoire darmziekte (bijv. diarree met of zonder bloed of rectale bloeding geassocieerd met buikpijn of krampen/koliek, aandrang, tenesmus of incontinentie gedurende meer dan 4 weken zonder een bevestigde alternatieve diagnose OF endoscopisch of radiologisch bewijs van enteritis/colitis zonder bevestigde alternatieve diagnose).
14. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van TEPEZZA of eerdere overgevoeligheidsreacties op mAb's.
15. Eerdere deelname aan dit onderzoek of deelname aan een eerder klinisch onderzoek met teprotumumab-trbw.
16. Humaan immunodeficiëntievirus, onbehandelde of positieve virale belasting voor hepatitis C- of hepatitis B-infecties.
17. Eerdere orgaantransplantatie (inclusief allogene en autologe beenmergtransplantatie).
18. Alanineaminotransferase of aspartaataminotransferase >2,5 keer de bovengrens van normaal of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van
19. Bloedplaatjes
20. Hemoglobine
21. Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek in de weg zou staan.