Badanie z użyciem produktu TEPEZZA u pacjentów z rozlaną postacią twardziny układowej skóry (dcSSc)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 80 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
3. Spełnia kryteria klasyfikacyjne 2013 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism dla twardziny układowej (SSc) z łącznym wynikiem ≥9.
4. Sklasyfikowane jako zajęcie skóry w okolicy łokcia, kolana, twarzy i szyi.
5. W momencie rejestracji nie mogło upłynąć więcej niż 60 miesięcy od wystąpienia pierwszych objawów dcSSc, innych niż objaw Raynauda.
6. Pogrubienie skóry od dcSSc w przedramieniu nadające się do powtórnej biopsji.
7. Jednostki mRSS ≥10 i ≤45 podczas badania przesiewowego.
8. Uczestnik będzie mógł przyjmować CellCept® (mykofenolan mofetylu) do 3 g/dobę lub Myfortic® (kwas mykofenolowy) do 2,14 g/dobę oraz małą dawkę prednizonu (≤10 mg/dobę lub równoważną dawkę glukokortykoidów). Uczestnicy przyjmujący CellCept lub Myfortic przyjmowali to przez ≥20 tygodni, a dawka musi być stabilna przez ≥16 tygodni przed wizytą w dniu 1. Prednizon musiał być w stabilnej dawce przez ≥4 tygodnie przed wizytą w dniu 1.
9. Uczestnicy z cukrzycą muszą mieć hemoglobinę glikowaną (HbA1c) ≤8,0%, bez nowych leków przeciwcukrzycowych (doustnych lub insuliny) lub więcej niż 10% zmiany dawki aktualnie przepisanego leku przeciwcukrzycowego w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety z początkiem menopauzy
11. Chętny i zdolny do przestrzegania zalecanego protokołu leczenia i ocen przez cały czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowano ograniczone skórne SSc lub twardzinę sinusoidalną.
2. Rozpoznano inne autoimmunologiczne choroby tkanki łącznej, z wyjątkiem fibromialgii, miopatii związanej z twardziną skóry i zespołem Sjögrena.
3. Twardzinowy przełom nerkowy rozpoznany w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej, charakteryzujący się nagłym początkiem nadciśnienia tętniczego i ostrym uszkodzeniem nerek.
4. Natężona pojemność życiowa (FVC)
5. Stosowanie kortykosteroidów w stanach innych niż dcSSc w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym (dozwolone są miejscowe steroidy w chorobach dermatologicznych i steroidy wziewne).
6. Wcześniejsze leczenie rytuksymabem (Rituxan® lub MabThera®) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym wlewem.
7. Stosowanie niesteroidowego środka immunosupresyjnego, leku cytotoksycznego lub przeciwzwłóknieniowego w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego, w tym cyklofosfamidu, azatiopryny (Imuran®), metotreksatu lub innych leków immunosupresyjnych lub cytotoksycznych. Wyjątkiem są mykofenolan mofetylu (CellCept) i kwas mykofenolowy (Myfortic), które są dozwolone zgodnie z kryterium włączenia 8, oraz leki przeciwmalaryczne (np. hydroksychlorochina [Plaquenil®]).
8. Stosowanie leków biologicznych lub małych cząsteczek zatwierdzonych do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów, łuszczycowego zapalenia stawów i innych chorób reumatycznych w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
9. Użycie badanego środka na dowolny stan w ciągu 90 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym lub przewidywanym użyciem w trakcie badania.
10. Choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ).
11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
12. Obecne nadużywanie narkotyków lub alkoholu lub historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, w opinii Badacza lub zgłoszone przez uczestnika.
13. Potwierdzona biopsją lub podejrzewana klinicznie choroba zapalna jelit (np. biegunka z krwią lub bez krwi lub krwawienie z odbytu połączone z bólem brzucha lub skurczami/kolką, parciem na mocz, parciem lub nietrzymaniem moczu przez ponad 4 tygodnie bez potwierdzonej alternatywnej diagnozy LUB endoskopowe lub radiologiczne dowody na zapalenie jelit/okrężnicy bez potwierdzonego rozpoznania alternatywnego).
14. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników preparatu TEPEZZA lub wcześniejsze reakcje nadwrażliwości na mAb.
15. Wcześniejsza rejestracja do tego badania lub udział we wcześniejszym badaniu klinicznym teprotumumabu-trbw.
16. Ludzki wirus niedoboru odporności, nieleczone lub dodatnie miano wirusa zapalenia wątroby typu C lub wirusowego zapalenia wątroby typu B.
17. Przebyty przeszczep narządu (w tym allogeniczny i autologiczny przeszczep szpiku).
18. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa >2,5-krotność górnej granicy normy lub oszacowanej szybkości przesączania kłębuszkowego
19. Płytki krwi
20. Hemoglobina
21. Wszelkie inne warunki, które zdaniem badacza wykluczałyby włączenie do badania.