Un estudio con TEPEZZA en pacientes con esclerosis sistémica cutánea difusa (dcSSc)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer entre 18 y 80 años, inclusive, en la Selección.
3. Cumple con los criterios de clasificación del American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism de 2013 para la esclerosis sistémica (SSc) con una puntuación total de ≥9.
4. Se clasifica como afectación de la piel proximal al codo, la rodilla, la cara y el cuello.
5. En el momento de la inscripción, no deben haber transcurrido más de 60 meses desde el inicio de las primeras manifestaciones de dcSSc, distintas del fenómeno de Raynaud.
6. Engrosamiento de la piel por dcSSc en el antebrazo adecuado para repetir la biopsia.
7. unidades mRSS ≥10 y ≤45 en la selección.
8. El participante podrá tomar CellCept® (micofenolato de mofetilo) hasta 3 g/día o Myfortic® (ácido micofenólico) hasta 2,14 g/día y dosis bajas de prednisona (≤10 mg/día o dosis equivalente de glucocorticoides). Los participantes que toman CellCept o Myfortic lo han estado haciendo durante ≥20 semanas y la dosis debe haber sido estable durante ≥16 semanas antes de la visita del día 1. La prednisona debe haber estado en una dosis estable durante ≥4 semanas antes de la visita del día 1.
9. Los participantes diabéticos deben tener hemoglobina glucosilada (HbA1c) ≤8,0 %, sin nuevos medicamentos para la diabetes (orales o insulina) o más de un 10 % de cambio en la dosis de un medicamento para la diabetes recetado actualmente dentro de los 60 días anteriores a la selección.
10. Mujeres en edad fértil (incluidas aquellas con inicio de menopausia)
11. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo de tratamiento prescrito y las evaluaciones durante la duración del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado con SSc cutáneo limitado o esclerodermia sinusoidal.
2. Diagnosticado con otras enfermedades autoinmunes del tejido conectivo, excepto fibromialgia, miopatía asociada a esclerodermia y síndrome de Sjogren.
3. Crisis renal de esclerodermia diagnosticada dentro de los 6 meses posteriores a la visita de selección, caracterizada por la aparición abrupta de hipertensión y lesión renal aguda.
4. Capacidad vital forzada (CVF)
5. Uso de corticosteroides para afecciones distintas de dcSSc dentro de las 4 semanas anteriores a la selección (se permiten esteroides tópicos para afecciones dermatológicas y esteroides inhalados).
6. Tratamiento previo con rituximab (Rituxan® o MabThera®) dentro de los 12 meses anteriores a la primera infusión.
7. Uso de un agente inmunosupresor no esteroideo, fármaco citotóxico o antifibrótico dentro de las 4 semanas previas a la selección, incluidos ciclofosfamida, azatioprina (Imuran®), metotrexato u otro medicamento inmunosupresor o citotóxico. Las excepciones son el micofenolato de mofetilo (CellCept) y el ácido micofenólico (Myfortic), que están permitidos según el criterio de inclusión 8, y los antipalúdicos (p. ej., hidroxicloroquina [Plaquenil®]).
8. Uso de productos biológicos o moléculas pequeñas aprobados para la artritis reumatoide, la artritis psoriásica y otras enfermedades reumáticas dentro de las 4 semanas anteriores a la selección.
9. Uso de un agente en investigación para cualquier condición dentro de los 90 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la Selección o el uso anticipado durante el curso del ensayo.
10. Condición maligna en los últimos 5 años (excepto carcinoma de células basales/escamosas de la piel tratado con éxito o cáncer de cuello uterino in situ).
11. Mujeres embarazadas o lactantes.
12. Abuso actual de drogas o alcohol o historial de cualquiera de los 2 años anteriores, en opinión del investigador o según lo informado por el participante.
13. Enfermedad inflamatoria intestinal comprobada por biopsia o sospechada clínicamente (p. ej., diarrea con o sin sangre o sangrado rectal asociado con dolor abdominal o calambres/cólicos, urgencia, tenesmo o incontinencia durante más de 4 semanas sin un diagnóstico alternativo confirmado O evidencia endoscópica o radiológica de enteritis/colitis sin un diagnóstico alternativo confirmado).
14. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de TEPEZZA o reacciones previas de hipersensibilidad a mAb.
15. Inscripción previa en este estudio o participación en un ensayo clínico anterior de teprotumumab-trbw.
16. Virus de la inmunodeficiencia humana, carga viral no tratada o positiva para infecciones por hepatitis C o hepatitis B.
17. Trasplante de órgano previo (incluido el trasplante alogénico y autólogo de médula).
18. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa >2,5 veces el límite superior de la tasa de filtración glomerular normal o estimada de
19. plaquetas
20. Hemoglobina
21. Cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, impediría su inclusión en el estudio.