Um estudo com TEPEZZA em pacientes com esclerose sistêmica cutânea difusa (dcSSc)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher com idade entre 18 e 80 anos, inclusive, na Triagem.
3. Atende aos critérios de classificação de 2013 do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism para esclerose sistêmica (SSc) com uma pontuação total de ≥9.
4. Classificado como tendo envolvimento da pele proximal ao cotovelo, joelho, face e pescoço.
5. No momento da inscrição, não deve ter transcorrido mais de 60 meses desde o início das primeiras manifestações da SSdc, exceto o fenômeno de Raynaud.
6. Espessamento da pele de dcSSc no antebraço adequado para repetição da biópsia.
7. Unidades mRSS ≥10 e ≤45 na Triagem.
8. O participante poderá tomar CellCept® (micofenolato de mofetil) até 3 g/dia ou Myfortic® (ácido micofenólico) até 2,14 g/dia e prednisona em baixa dose (≤10 mg/dia ou dose equivalente de glicocorticoides). Os participantes que tomam CellCept ou Myfortic o fazem há ≥20 semanas e a dose deve estar estável por ≥16 semanas antes da visita do dia 1. A prednisona deve estar em uma dose estável por ≥4 semanas antes da visita do dia 1.
9. Os participantes diabéticos devem ter hemoglobina glicada (HbA1c) ≤8,0%, sem nova medicação diabética (oral ou insulina) ou mais de 10% de alteração na dose de uma medicação diabética atualmente prescrita dentro de 60 dias antes da triagem.
10. Mulheres com potencial para engravidar (incluindo aquelas com início da menopausa
11. Disposto e capaz de cumprir o protocolo de tratamento prescrito e as avaliações durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com ES cutânea limitada ou esclerodermia sine.
2. Diagnosticado com outras doenças autoimunes do tecido conjuntivo, exceto fibromialgia, miopatia associada à esclerodermia e síndrome de Sjögren.
3. Crise renal de esclerodermia diagnosticada dentro de 6 meses da visita de triagem, caracterizada por início abrupto de hipertensão e lesão renal aguda.
4. Capacidade vital forçada (CVF)
5. Uso de corticosteróides para condições diferentes de dcSSc dentro de 4 semanas antes da triagem (esteróides tópicos para condições dermatológicas e esteróides inalados são permitidos).
6. Tratamento prévio com rituximabe (Rituxan® ou MabThera®) nos 12 meses anteriores à primeira infusão.
7. Uso de um agente imunossupressor não esteróide, medicamento citotóxico ou antifibrótico dentro de 4 semanas após a triagem, incluindo ciclofosfamida, azatioprina (Imuran®), metotrexato ou outro medicamento imunossupressor ou citotóxico. As exceções são micofenolato de mofetil (CellCept) e ácido micofenólico (Myfortic), que são permitidos de acordo com o critério de inclusão 8, e antimaláricos (por exemplo, hidroxicloroquina [Plaquenil®]).
8. Uso de produtos biológicos ou pequenas moléculas aprovados para artrite reumatóide, artrite psoriática e outras doenças reumáticas dentro de 4 semanas antes da triagem.
9. Uso de um agente experimental para qualquer condição dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem ou uso antecipado durante o curso do estudo.
10. Condição maligna nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular/escamoso da pele tratado com sucesso ou câncer cervical in situ).
11. Mulheres grávidas ou lactantes.
12. Abuso atual de drogas ou álcool ou histórico nos últimos 2 anos, na opinião do investigador ou conforme relatado pelo participante.
13. Doença inflamatória intestinal comprovada por biópsia ou clinicamente suspeita (por exemplo, diarreia com ou sem sangue ou sangramento retal associada a dor abdominal ou cólicas/cólicas, urgência, tenesmo ou incontinência por mais de 4 semanas sem um diagnóstico alternativo confirmado OU evidência endoscópica ou radiológica de enterite/colite sem um diagnóstico alternativo confirmado).
14. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de TEPEZZA ou reações de hipersensibilidade anteriores a mAbs.
15. Inscrição prévia neste estudo ou participação em um ensaio clínico anterior com teprotumumabe-trbw.
16. Vírus da imunodeficiência humana, carga viral não tratada ou positiva para infecções por hepatite C ou hepatite B.
17. Transplante de órgão anterior (incluindo transplante alogênico e autólogo de medula).
18. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase > 2,5 vezes o limite superior da taxa de filtração glomerular normal ou estimada de
19. plaquetas
20. Hemoglobina
21. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, impeça a inclusão no estudo.