Исследование TEPEZZA у пациентов с диффузным системным склерозом кожи (dcSSc)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет включительно, на скрининге.
3. Соответствует критериям классификации системного склероза (SSc) Американского колледжа ревматологии/Европейской лиги против ревматизма 2013 года с общим баллом ≥9.
4. Классифицируется как поражение кожи проксимальнее локтя, колена, лица и шеи.
5. На момент включения должно пройти не более 60 месяцев с момента появления первых проявлений dcSSc, кроме феномена Рейно.
6. Утолщение кожи от dcSSc на предплечье, подходящее для повторной биопсии.
7. Единицы mRSS ≥10 и ≤45 при скрининге.
8. Участнику будет разрешено принимать CellCept® (микофенолата мофетил) до 3 г/день или Myfortic® (микофеноловая кислота) до 2,14 г/день и низкую дозу преднизона (≤10 мг/день или эквивалентную дозу глюкокортикоидов). Участники, принимающие Селлсепт или Майфортик, принимали их в течение ≥20 недель, и доза должна была оставаться стабильной в течение ≥16 недель до визита в первый день. Преднизолон должен был находиться в стабильной дозе в течение ≥4 недель до визита в 1-й день.
9. Участники с диабетом должны иметь уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) ≤8,0%, не принимать новые лекарства от диабета (перорально или инсулин) или изменять дозу назначенных в настоящее время лекарств от диабета более чем на 10% в течение 60 дней до скрининга.
10. Женщины детородного возраста (в том числе с наступлением менопаузы)
11. Желание и способность соблюдать предписанный протокол лечения и оценки на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Диагноз: ограниченный кожный склеродермия или синусовая склеродермия.
2. Диагностированы другие аутоиммунные заболевания соединительной ткани, кроме фибромиалгии, склеродермоассоциированной миопатии и синдрома Шегрена.
3. Склеродермический почечный криз, диагностированный в течение 6 месяцев после скринингового визита, характеризуется резким началом артериальной гипертензии и острым повреждением почек.
4. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ)
5. Использование кортикостероидов при состояниях, отличных от dcSSc, в течение 4 недель до скрининга (допускаются местные стероиды при дерматологических заболеваниях и ингаляционные стероиды).
6. Предшествующее лечение ритуксимабом (Ритуксан® или Мабтера®) в течение 12 месяцев до первой инфузии.
7. Использование нестероидных иммунодепрессантов, цитотоксических или антифиброзных препаратов в течение 4 недель после скрининга, включая циклофосфамид, азатиоприн (Имуран®), метотрексат или другие иммунодепрессанты или цитотоксические препараты. Исключениями являются микофенолата мофетил (CellCept) и микофеноловая кислота (Myfortic), которые разрешены в соответствии с критерием включения 8, и противомалярийные препараты (например, гидроксихлорохин [Plaquenil®]).
8. Использование биопрепаратов или малых молекул, одобренных для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита и других ревматических заболеваний, в течение 4 недель до скрининга.
9. Использование исследуемого агента для лечения любого состояния в течение 90 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до скрининга или предполагаемого использования в ходе исследования.
10. Злокачественное заболевание в течение последних 5 лет (за исключением успешно вылеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ).
11. Беременные или кормящие женщины.
12. Текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем или история злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 2 лет, по мнению исследователя или по сообщению участника.
13. Подтвержденное биопсией или клинически подозреваемое воспалительное заболевание кишечника (например, диарея с кровью или без крови или ректальное кровотечение, связанное с болью в животе или спазмами/коликами, императивные позывы, тенезмы или недержание мочи в течение более 4 недель без подтвержденного альтернативного диагноза ИЛИ эндоскопические или рентгенологические признаки энтерит/колит без подтвержденного альтернативного диагноза).
14. Известная гиперчувствительность к любому из компонентов TEPEZZA или предыдущие реакции гиперчувствительности к моноклональным антителам.
15. Предыдущая регистрация в этом исследовании или участие в предыдущем клиническом испытании тепротумумаба-trbw.
16. Вирус иммунодефицита человека, необработанная или положительная вирусная нагрузка для инфекций гепатита С или гепатита В.
17. Предыдущая трансплантация органов (включая аллогенную и аутологическую трансплантацию костного мозга).
18. Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза более чем в 2,5 раза превышает верхний предел нормальной или предполагаемой скорости клубочковой фильтрации
19. Тромбоциты
20. гемоглобин
21. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует включению в исследование.