En studie med TEPEZZA hos pasienter med diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne mellom 18 og 80 år, inkludert, på Screening.
3. Oppfyller 2013 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism klassifiseringskriterier for systemisk sklerose (SSc) med en total poengsum på ≥9.
4. Klassifisert som å ha hudpåvirkning proksimalt til albue, kne, ansikt og nakke.
5. Ved påmelding må det ikke ha gått mer enn 60 måneder siden starten av de første dcSSc-manifestasjonene, annet enn Raynauds fenomen.
6. Hudfortykkelse fra dcSSc i underarmen egnet for gjentatt biopsi.
7. mRSS-enheter ≥10 og ≤45 ved screening.
8. Deltakeren vil få lov til å ta CellCept® (mykofenolatmofetil) opptil 3 g/dag eller Myfortic® (mykofenolsyre) opptil 2,14 g/dag og lavdose prednison (≤10 mg/dag eller tilsvarende dosering av glukokortikoider). Deltakere som tar CellCept eller Myfortic har gjort det i ≥20 uker, og dosen må ha vært stabil i ≥16 uker før dag 1-besøket. Prednison må ha vært i en stabil dose i ≥4 uker før besøket dag 1.
9. Diabetikere må ha glykert hemoglobin (HbA1c) ≤8,0 %, uten ny diabetisk medisin (oral eller insulin) eller mer enn 10 % endring i dosen av en foreskrevet diabetisk medisin innen 60 dager før screening.
10. Kvinner i fertil alder (inkludert de med begynnende overgangsalder
11. Villig og i stand til å overholde den foreskrevne behandlingsprotokollen og evalueringene i løpet av studiens varighet.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisert med begrenset kutan SSc eller sinus sklerodermi.
2. Diagnostisert med andre autoimmune bindevevssykdommer, bortsett fra fibromyalgi, sklerodermi assosiert myopati og Sjögrens syndrom.
3. Sklerodermi nyrekrise diagnostisert innen 6 måneder etter screeningbesøket, preget av brå oppstart av hypertensjon og akutt nyreskade.
4. Forsert vitalkapasitet (FVC)
5. Kortikosteroidbruk for andre tilstander enn dcSSc innen 4 uker før screening (aktuelle steroider for dermatologiske tilstander og inhalerte steroider er tillatt).
6. Tidligere behandling med rituximab (Rituxan® eller MabThera®) innen 12 måneder før første infusjon.
7. Bruk av et ikke-steroidt immunsuppressivt middel, cytotoksisk eller anti-fibrotisk legemiddel innen 4 uker etter screening, inkludert cyklofosfamid, azatioprin (Imuran®), metotreksat eller annen immunsuppressiv eller cytotoksisk medisin. Unntak er mykofenolatmofetil (CellCept) og mykofenolsyre (Myfortic), som er tillatt i henhold til inklusjonskriterium 8, og anti-malariamidler (f.eks. hydroksyklorokin [Plaquenil®]).
8. Bruk av biologiske legemidler eller små molekyler godkjent for revmatoid artritt, psoriasisartritt og andre revmatiske sykdommer innen 4 uker før screening.
9. Bruk av et undersøkelsesmiddel for enhver tilstand innen 90 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening eller forventet bruk i løpet av forsøket.
10. Ondartet tilstand de siste 5 årene (unntatt vellykket behandlet basal-/plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ).
11. Gravide eller ammende kvinner.
12. Nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller historie fra enten de siste 2 årene, etter etterforskerens mening eller som rapportert av deltakeren.
13. Biopsi-påvist eller klinisk mistenkt inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. diaré med eller uten blod eller rektal blødning assosiert med magesmerter eller kramper/kolikk, haster, tenesmus eller inkontinens i mer enn 4 uker uten bekreftet alternativ diagnose ELLER endoskopisk eller radiologisk bevis på enteritt/kolitt uten bekreftet alternativ diagnose).
14. Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i TEPEZZA eller tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor mAbs.
15. Tidligere påmelding i denne studien eller deltakelse i en tidligere klinisk studie med teprotumumab-trbw.
16. Humant immunsviktvirus, ubehandlet eller positiv viral belastning for hepatitt C- eller hepatitt B-infeksjoner.
17. Tidligere organtransplantasjon (inkludert allogen og autolog margtransplantasjon).
18. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2,5 ganger øvre grense for normal eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet på
19. Blodplater
20. Hemoglobin
21. Enhver annen betingelse som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke inkludering i studien.