Studie s přípravkem TEPEZZA u pacientů s difuzní kožní systémovou sklerózou (dcSSc)
8. listopadu 2023 aktualizováno: Horizon Therapeutics USA, Inc.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie s opakovanými dávkami k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky a zkoumání účinnosti přípravku TEPEZZA u pacientů s difuzní kožní systémovou sklerózou
Celkovým cílem je prozkoumat bezpečnost, snášenlivost a účinek na inzulinu podobný růstový faktor-1 (IGF-1), zánětlivé a fibrotické biomarkery TEPEZZA (teprotumumab-trbw, HZN-001), plně lidské monoklonální protilátky (mAb) inhibitor receptoru IGF-1 (IGF-1R), podávaný jednou za 3 týdny (q3W) po dobu 24 týdnů při léčbě účastníků s difuzní kožní systémovou sklerózou (dcSSc).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou multicentrickou studii s opakovanými dávkami. Účastníci budou testováni na studii během 4 týdnů před návštěvou základní linie (1. den). Přibližně 25 účastníků, kteří splňují kritéria způsobilosti pro studii, bude 1. den randomizováno v poměru 3:2, aby dostali 8 infuzí TEPEZZA nebo placeba q3W. Během 24týdenního dvojitě zaslepeného léčebného období bude studované léčivo podáváno infuzí 1. den (základní stav) a 3., 6., 9., 12., 15., 18. a 21. týden s komplexní návštěvou v týdnu 24 (konec léčby). V každý den dávkování budou před infuzemi studovaného léku dokončena plánovaná hodnocení (kromě nežádoucích příhod [AE] a sledování souběžného užívání léků, které bude monitorováno během návštěvy kliniky).
Na konci léčebného období (24. týden) účastníci vstoupí do 24týdenního sledovacího období, během kterého nebude studovaný lék podáván a návštěva kliniky bude naplánována na 28., 36. a 48. týden. Telefonický hovor nebo e-mail ve 32. a 42. týdnu proběhne s dotazem, jak se účastníkovi daří.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
3
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90045
- Pacific Arthritis Care Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 900095-1670
- UCLA Division of Rheumatology
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06473
- Yale North Haven Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- The Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- The Cleveland Clinic
-
Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
- University of Toledo Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT Physicians Center for Autoimmunity
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 78 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas.
- Muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let včetně, na screeningu.
- Splňuje klasifikační kritéria pro systémovou sklerózu (SSc) American College of Rheumatology/Evropská liga proti revmatismu z roku 2013 s celkovým skóre ≥9.
- Klasifikováno jako postižení kůže proximálně od lokte, kolena, obličeje a krku.
- V době zápisu nesmí uplynout více než 60 měsíců od nástupu prvních projevů dcSSc, jiných než Raynaudův fenomén.
- Ztluštění kůže z dcSSc na předloktí vhodné pro opakovanou biopsii.
- Jednotky mRSS ≥10 a ≤45 při screeningu.
- Účastník bude moci užívat CellCept® (mykofenolát mofetil) až 3 g/den nebo Myfortic® (kyselina mykofenolová) až 2,14 g/den a nízkou dávku prednisonu (≤10 mg/den nebo ekvivalentní dávkování glukokortikoidů). Účastníci užívající CellCept nebo Myfortic tak činili po dobu ≥ 20 týdnů a dávka musí být stabilní po dobu ≥ 16 týdnů před návštěvou dne 1. Prednison musí být ve stabilní dávce ≥ 4 týdny před návštěvou dne 1.
- Diabetičtí účastníci musí mít glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 8,0 %, bez nové diabetické medikace (perorální nebo inzulin) nebo více než 10% změny v dávce aktuálně předepsané diabetické medikace během 60 dnů před screeningem.
- Ženy ve fertilním věku (včetně žen s nástupem menopauzy).
- Ochota a schopnost dodržovat předepsaný léčebný protokol a hodnocení po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Diagnostikován omezený kožní SSc nebo sinusová sklerodermie.
- Diagnostikováno s jinými autoimunitními onemocněními pojivové tkáně, kromě fibromyalgie, myopatie související se sklerodermií a Sjogrenův syndrom.
- Sklerodermická renální krize diagnostikovaná do 6 měsíců od screeningové návštěvy, charakterizovaná náhlým nástupem hypertenze a akutním poškozením ledvin.
- Vynucená vitální kapacita (FVC)
- Použití kortikosteroidů pro jiné stavy než dcSSc během 4 týdnů před screeningem (topické steroidy pro dermatologická onemocnění a inhalační steroidy jsou povoleny).
- Předchozí léčba rituximabem (Rituxan® nebo MabThera®) během 12 měsíců před první infuzí.
- Použití nesteroidního imunosupresiva, cytotoxického nebo antifibrotického léku do 4 týdnů od screeningu, včetně cyklofosfamidu, azathioprinu (Imuran®), methotrexátu nebo jiné imunosupresivní nebo cytotoxické medikace. Výjimkou jsou mykofenolát mofetil (CellCept) a kyselina mykofenolová (Myfortic), které jsou povoleny podle zařazovacího kritéria 8, a antimalarika (např. hydroxychlorochin [Plaquenil®]).
- Použití biologických látek nebo malých molekul schválených pro revmatoidní artritidu, psoriatickou artritidu a další revmatická onemocnění během 4 týdnů před screeningem.
- Použití zkoumané látky pro jakýkoli stav během 90 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem nebo předpokládaným použitím v průběhu studie.
- Maligní stav v posledních 5 letech (kromě úspěšně léčeného bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ).
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Současné zneužívání drog nebo alkoholu nebo historie za poslední 2 roky, podle názoru vyšetřovatele nebo podle sdělení účastníka.
- Biopsií prokázané nebo klinicky suspektní zánětlivé onemocnění střev (např. průjem s krví nebo bez krve nebo krvácení z konečníku spojené s bolestí břicha nebo křečemi/kolikou, urgence, tenesmy nebo inkontinence po dobu delší než 4 týdny bez potvrzené alternativní diagnózy NEBO endoskopického či radiologického důkazu enteritida/kolitida bez potvrzené alternativní diagnózy).
- Známá přecitlivělost na kteroukoli složku přípravku TEPEZZA nebo předchozí hypersenzitivní reakce na mAb.
- Předchozí zařazení do této studie nebo účast v předchozí klinické studii teprotumumab-trbw.
- Virus lidské imunodeficience, neléčená nebo pozitivní virová nálož pro infekce hepatitidy C nebo hepatitidy B.
- Předchozí transplantace orgánů (včetně alogenní a autologní transplantace dřeně).
- Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza >2,5násobek horní hranice normální nebo odhadované rychlosti glomerulární filtrace
- Krevní destičky
- Hemoglobin
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího bránila zařazení do studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: TEPEZZA 20 mg/kg
Přibližně 15 účastníků dostane 8 infuzí TEPEZZA q3W po dobu celkem 21 týdnů.
TEPEZZA 10 mg/kg bude podávána 1. den a TEPEZZA 20 mg/kg bude podávána každé 3 týdny po zbývajících 7 infuzí.
|
TEPEZZA je plně lidská anti-IGF-1R mAb.
TEPEZZA bude dodáván v jednodávkových 20ml skleněných lahvičkách jako lyofilizovaný prášek.
Každá injekční lahvička přípravku TEPEZZA musí být rozpuštěna v 10 ml vody na injekci.
Rekonstituovaný roztok TEPEZZA musí být před podáním dále naředěn v 0,9% (w/v) roztoku chloridu sodného (NaCl).
TEPEZZA bude podávána ve 100 ml nebo 250 ml infuzních vacích (100 ml infuzní vaky pro dávky do 1800 mg a 250 ml infuzní vaky pro dávky > 1800 mg).
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Přibližně 10 účastníků dostane 8 infuzí placeba q3W po dobu celkem 21 týdnů.
|
Placebo se bude skládat z normálního fyziologického roztoku (0,9% NaCl) a bude se podávat ve 100 ml nebo 250 ml infuzních vacích, jak by bylo vhodné, na dávkovací objemy založené na hmotnosti (100 ml infuzní vaky pro dávky do 1800 mg a 250 ml infuzní vaky pro dávky > 1800 mg).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, u kterých se do 24. týdne objevila nežádoucí příhoda související s léčbou (TEAE).
Časové okno: Od první dávky zkušebního léku do 24. týdne
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou.
TEAE jsou ty, které se objevily po první dávce zkušebního léku.
|
Od první dávky zkušebního léku do 24. týdne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Study Director, Horizon Therapeutics USA, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. listopadu 2021
Primární dokončení (Aktuální)
29. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
8. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. července 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. července 2020
První zveřejněno (Aktuální)
21. července 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HZNP-TEP-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .