En studie med TEPEZZA hos patienter med diffus kutan systemisk skleros (dcSSc)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna mellan 18 och 80 år, inklusive, vid Screening.
3. Uppfyller 2013 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism klassificeringskriterier för systemisk skleros (SSc) med en totalpoäng på ≥9.
4. Klassificerad som med hudpåverkan proximalt till armbåge, knä, ansikte och hals.
5. Vid tidpunkten för inskrivningen får inte mer än 60 månader ha förflutit sedan de första dcSSc-manifestationerna började, annat än Raynauds fenomen.
6. Hudförtjockning från dcSSc i underarmen lämplig för upprepad biopsi.
7. mRSS-enheter ≥10 och ≤45 vid screening.
8. Deltagaren kommer att få ta CellCept® (mykofenolatmofetil) upp till 3 g/dag eller Myfortic® (mykofenolsyra) upp till 2,14 g/dag och lågdos prednison (≤10 mg/dag eller motsvarande dosering av glukokortikoider). Deltagare som tar CellCept eller Myfortic har gjort det i ≥20 veckor och dosen måste ha varit stabil i ≥16 veckor före besöket dag 1. Prednison måste ha haft en stabil dos i ≥4 veckor före besöket dag 1.
9. Diabetesdeltagare måste ha glykerat hemoglobin (HbA1c) ≤8,0 %, utan ny diabetesmedicin (oral eller insulin) eller mer än 10 % förändring i dosen av ett för närvarande ordinerat diabetesläkemedel inom 60 dagar före screening.
10. Kvinnor i fertil ålder (inklusive de med början av klimakteriet
11. Vill och kan följa det föreskrivna behandlingsprotokollet och utvärderingarna under studiens varaktighet.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats med begränsad kutan SSc eller sinus sklerodermi.
2. Diagnostiserats med andra autoimmuna bindvävssjukdomar, förutom fibromyalgi, sklerodermiassocierad myopati och Sjögrens syndrom.
3. Sklerodermi njurkris diagnostiserats inom 6 månader efter screeningbesöket, kännetecknad av plötslig uppkomst av högt blodtryck och akut njurskada.
4. Forcerad vitalkapacitet (FVC)
5. Kortikosteroidanvändning för andra tillstånd än dcSSc inom 4 veckor före screening (lokala steroider för dermatologiska tillstånd och inhalerade steroider är tillåtna).
6. Tidigare behandling med rituximab (Rituxan® eller MabThera®) inom 12 månader före den första infusionen.
7. Användning av ett icke-steroidt immunsuppressivt medel, cytotoxiskt eller antifibrotiskt läkemedel inom 4 veckor efter screening, inklusive cyklofosfamid, azatioprin (Imuran®), metotrexat eller annan immunsuppressiv eller cytotoxisk medicin. Undantag är mykofenolatmofetil (CellCept) och mykofenolsyra (Myfortic), som är tillåtna enligt inklusionskriterium 8, och anti-malariamedel (t.ex. hydroxiklorokin [Plaquenil®]).
8. Användning av biologiska läkemedel eller små molekyler godkända för reumatoid artrit, psoriasisartrit och andra reumatiska sjukdomar inom 4 veckor före screening.
9. Användning av ett undersökningsmedel för alla tillstånd inom 90 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening eller förväntad användning under prövningens gång.
10. Malignt tillstånd under de senaste 5 åren (förutom framgångsrikt behandlat basal-/skivepitelcancer i huden eller livmoderhalscancer in situ).
11. Gravida eller ammande kvinnor.
12. Aktuellt drog- eller alkoholmissbruk eller historia av antingen under de senaste 2 åren, enligt utredarens åsikt eller som rapporterats av deltagaren.
13. Biopsibeprövad eller kliniskt misstänkt inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. diarré med eller utan blod eller rektal blödning i samband med buksmärtor eller kramper/kolik, brådska, tenesmus eller inkontinens i mer än 4 veckor utan en bekräftad alternativ diagnos ELLER endoskopiska eller röntgenologiska bevis på enterit/kolit utan bekräftad alternativ diagnos).
14. Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i TEPEZZA eller tidigare överkänslighetsreaktioner mot mAbs.
15. Tidigare inskrivning i denna studie eller deltagande i en tidigare klinisk prövning med teprotumumab-trbw.
16. Humant immunbristvirus, obehandlad eller positiv viral belastning för hepatit C eller hepatit B-infektioner.
17. Tidigare organtransplantation (inklusive allogen och autolog märgtransplantation).
18. Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas >2,5 gånger den övre gränsen för normal eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet på
19. Blodplättar
20. Hemoglobin
21. Varje annan förutsättning som, enligt utredarens uppfattning, skulle hindra inkludering i studien.