一项在弥漫性皮肤系统性硬化症 (dcSSc) 患者中使用 TEPEZZA 的研究

纳入标准：

1. 书面知情同意书。
2. 筛选时年龄在 18 至 80 岁之间（含）的男性或女性。
3. 符合2013年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟系统性硬化症（SSc）分类标准总分≥9。
4. 归类为肘部、膝盖、面部和颈部近端皮肤受累。
5. 在入组时，除雷诺现象外，自首次 dcSSc 表现出现以来不得超过 60 个月。
6. 前臂 dcSSc 的皮肤增厚适合重复活检。
7. 筛选时 mRSS 单位≥10 且≤45。
8. 参与者将被允许服用高达 3 克/天的 CellCept®（霉酚酸酯）或高达 2.14 克/天的 Myfortic®（麦考酚酸）和低剂量泼尼松（≤10 毫克/天或等效剂量的糖皮质激素）。 服用 CellCept 或 Myfortic 的参与者服用 CellCept 或 Myfortic 的时间已≥20 周，并且在第 1 天就诊前剂量必须已稳定≥16 周。 在第 1 天就诊之前，泼尼松的剂量必须稳定 ≥ 4 周。
9. 糖尿病参与者的糖化血红蛋白 (HbA1c) 必须≤8.0%，并且在筛选前 60 天内没有新的糖尿病药物（口服或胰岛素）或当前处方糖尿病药物的剂量变化超过 10%。
10. 有生育能力的妇女（包括即将进入更年期的妇女）
11. 在研究期间愿意并能够遵守规定的治疗方案和评估。

排除标准：

1. 诊断为局限性皮肤 SSc 或硬皮病。
2. 诊断为其他自身免疫性结缔组织病，纤维肌痛、硬皮病相关肌病和干燥综合征除外。
3. 在筛选访视后 6 个月内诊断出硬皮病肾危象，其特征是突然发作的高血压和急性肾损伤。
4. 用力肺活量 (FVC)
5. 在筛选前 4 周内使用皮质类固醇治疗 dcSSc 以外的病症（允许用于皮肤病的局部类固醇和吸入类固醇）。
6. 首次输注前 ​​12 个月内曾接受过利妥昔单抗（Rituxan® 或 MabThera®）治疗。
7. 筛选后 4 周内使用非甾体免疫抑制剂、细胞毒性或抗纤维化药物，包括环磷酰胺、硫唑嘌呤 (Imuran®)、甲氨蝶呤或其他免疫抑制或细胞毒性药物。 霉酚酸酯 (CellCept) 和霉酚酸 (Myfortic) 除外，根据纳入标准 8 和抗疟药（例如，羟氯喹 [Plaquenil®]）是允许的。
8. 筛选前 4 周内使用过批准用于类风湿性关节炎、银屑病性关节炎和其他风湿病的生物制剂或小分子药物。
9. 在筛选之前或在试验过程中预期使用之前，在 90 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内针对任何情况使用研究药物。
10. 过去 5 年内的恶性疾病（成功治疗的皮肤基底/鳞状细胞癌或原位宫颈癌除外）。
11. 孕妇或哺乳期妇女。
12. 根据调查员的意见或参与者的报告，当前吸毒或酗酒或过去 2 年内的任何一种病史。
13. 经活检证实或临床怀疑的炎症性肠病（例如，伴有或不伴有血液的腹泻或与腹痛或痉挛/绞痛、紧迫感、里急后重或失禁相关的直肠出血超过 4 周，而没有其他明确的替代诊断或内窥镜或放射学证据肠炎/结肠炎，但没有确诊的替代诊断）。
14. 已知对 TEPEZZA 的任何成分过敏或先前对 mAb 的过敏反应。
15. 之前参加过本研究或参与过之前的 teprotumumab-trbw 临床试验。
16. 人类免疫缺陷病毒，未经治疗或阳性的丙型肝炎或乙型肝炎感染病毒载量。
17. 以前的器官移植（包括同种异体和自体骨髓移植）。
18. 丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶 >2.5 倍正常或估计肾小球滤过率上限
19. 血小板
20. 血红蛋白
21. 研究者认为会排除纳入研究的任何其他情况。