En undersøgelse med TEPEZZA hos patienter med diffus kutan systemisk sklerose (dcSSc)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde mellem 18 og 80 år inklusive, ved screening.
3. Opfylder 2013 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism klassifikationskriterier for systemisk sklerose (SSc) med en samlet score på ≥9.
4. Klassificeret som havende hudpåvirkning proksimalt til albue, knæ, ansigt og hals.
5. På tilmeldingstidspunktet må der ikke være gået mere end 60 måneder siden starten af ​​de første dcSSc-manifestationer, bortset fra Raynauds fænomen.
6. Hudfortykkelse fra dcSSc i underarmen egnet til gentagen biopsi.
7. mRSS-enheder ≥10 og ≤45 ved screening.
8. Deltageren får lov til at tage CellCept® (mycophenolatmofetil) op til 3 g/dag eller Myfortic® (mycophenolsyre) op til 2,14 g/dag og lavdosis prednison (≤10 mg/dag eller tilsvarende dosering af glukokortikoider). Deltagere, der tager CellCept eller Myfortic, har gjort det i ≥20 uger, og dosis skal have været stabil i ≥16 uger før dag 1-besøget. Prednison skal have været i en stabil dosis i ≥4 uger før dag 1 besøget.
9. Diabetikere skal have glykeret hæmoglobin (HbA1c) ≤8,0 % uden ny diabetesmedicin (oral eller insulin) eller mere end en 10 % ændring i dosis af en aktuelt ordineret diabetisk medicin inden for 60 dage før screening.
10. Kvinder i den fødedygtige alder (inklusive kvinder med begyndende overgangsalder
11. Villig og i stand til at overholde den foreskrevne behandlingsprotokol og evalueringer i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med begrænset kutan SSc eller sinus sklerodermi.
2. Diagnosticeret med andre autoimmune bindevævssygdomme, bortset fra fibromyalgi, sklerodermi associeret myopati og Sjogrens syndrom.
3. Sklerodermi nyrekrise diagnosticeret inden for 6 måneder efter screeningsbesøget, karakteriseret ved pludseligt indsættende hypertension og akut nyreskade.
4. Forceret vital kapacitet (FVC)
5. Kortikosteroidbrug til andre tilstande end dcSSc inden for 4 uger før screening (topiske steroider til dermatologiske tilstande og inhalerede steroider er tilladt).
6. Tidligere behandling med rituximab (Rituxan® eller MabThera®) inden for 12 måneder før den første infusion.
7. Brug af et ikke-steroidt immunsuppressivt middel, cytotoksisk eller anti-fibrotisk lægemiddel inden for 4 uger efter screening, inklusive cyclophosphamid, azathioprin (Imuran®), methotrexat eller anden immunsuppressiv eller cytotoksisk medicin. Undtagelser er mycophenolatmofetil (CellCept) og mycophenolsyre (Myfortic), som er tilladt i henhold til inklusionskriterium 8, og anti-malariamidler (f.eks. hydroxychloroquin [Plaquenil®]).
8. Brug af biologiske lægemidler eller små molekyler godkendt til leddegigt, psoriasisgigt og andre gigtsygdomme inden for 4 uger før screening.
9. Brug af et forsøgsmiddel til enhver tilstand inden for 90 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening eller forventet brug i løbet af forsøget.
10. Malign tilstand inden for de seneste 5 år (undtagen vellykket behandlet basal-/pladecellecarcinom i huden eller livmoderhalskræft in situ).
11. Gravide eller ammende kvinder.
12. Aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller historie inden for de foregående 2 år, efter efterforskerens mening eller som rapporteret af deltageren.
13. Biopsi-bevist eller klinisk mistænkt inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. diarré med eller uden blod eller rektal blødning forbundet med mavesmerter eller kramper/kolik, haster, tenesmus eller inkontinens i mere end 4 uger uden en bekræftet alternativ diagnose ELLER endoskopisk eller radiologisk tegn på enteritis/colitis uden en bekræftet alternativ diagnose).
14. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i TEPEZZA eller tidligere overfølsomhedsreaktioner over for mAbs.
15. Tidligere tilmelding til denne undersøgelse eller deltagelse i et tidligere klinisk forsøg med teprotumumab-trbw.
16. Humant immundefektvirus, ubehandlet eller positiv viral belastning for hepatitis C- eller hepatitis B-infektioner.
17. Tidligere organtransplantation (herunder allogen og autolog marvtransplantation).
18. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase >2,5 gange den øvre grænse for normal eller estimeret glomerulær filtrationshastighed på
19. Blodplader
20. Hæmoglobin
21. Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville udelukke inddragelse i undersøgelsen.