Chetoni esogeni per insufficienza cardiaca scompensata acuta (KADHEF)

Lo studio includerà pazienti con insufficienza cardiaca cronica acutamente scompensata che richiedono una terapia inotropa per la sindrome da bassa gittata cardiaca. Durante la terapia inotropa, i pazienti saranno randomizzati all'integrazione orale di chetoni esogeni rispetto al placebo, che verrà somministrato ripetutamente nell'arco di 9 ore. I pazienti saranno sottoposti a monitoraggio emodinamico invasivo continuo mediante catetere dell'arteria polmonare, valutazione di laboratorio ripetuta e valutazione ripetuta della gravità dei sintomi per 24 ore.

I chetoni esogeni saranno somministrati per via orale utilizzando un concentrato di monoestere 3-OHB senza sali aggiunti (25 g di 3-OHB in 65 ml di H.V.M.N Ketone Ester, H.V.M.N, USA o equivalente). La bevanda verrà somministrata per 10 minuti ogni 3 ore, 3 volte di seguito (ore 0, 3, 6).

Tutti i pazienti con K<3,7 mmol/l riceveranno un'infusione continua di potassio al 7,5% fino a raggiungere i livelli target di K di 4,0-4,9 mmoli / l. La glicemia sarà controllata secondo necessità da insulina e destrosio per mantenere la concentrazione di glucosio di 4 - 12 mmol/l

Tutti i pazienti riceveranno un trattamento standard per l'insufficienza cardiaca acuta, inclusi diuretici per via endovenosa e terapia inotropa. La terapia inotropa raccomandata includerà milrinone 0,5 ug/kg/min, levosimendan 0,1 ug/kg/min fino a 25 mg senza bolo iniziale o dobutamina 0,5 ug/kg/min nei pazienti senza terapia cronica con beta-bloccanti.

La gravità dei sintomi sarà auto-riferita dal paziente utilizzando una scala analogica visiva da 1 a 10.

Flusso di lavoro:

• Valutazione emodinamica, valutazione della concentrazione di chetoni: 1-3 ore prima della randomizzazione, 0-9 ore ogni ora, 16-24 ore (mattina successiva)
• Valutazione biochimica (funzione renale, enzimi epatici, BNP, hs-TnT) 0h, 9h, 16-24h
• Valutazione dei sintomi e Scv02: 0h, 1h, 3h, 9h, 16-24h

Metodi statistici:

Ogni braccio dello studio includerà 12 pazienti. La dimensione dello studio è stata stimata avere una potenza di (1 - beta) di 0,8 e alfa del 5% per il confronto tra i gruppi delle variazioni dell'indice cardiaco e dell'indice del volume sistolico mediante ANOVA e per il confronto delle variazioni dell'indice cardiaco e dell'indice del volume sistolico mediante t-test appaiati.