Uno studio su DZD2269 in partecipanti adulti sani

"I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. I partecipanti devono essere in grado di comprendere la natura della sperimentazione e fornire un modulo di consenso informato firmato, datato e scritto prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
2. Donne e/o uomini di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi. Indice di massa corporea (BMI) 18 ~ 30 kg/m2, inclusi. Peso corporeo ≥ 45 kg (femmina) o ≥ 55 kg (maschio).
3. Sano come determinato da anamnesi, esame fisico, parametri di laboratorio, segni vitali, ECG e test di funzionalità polmonare eseguiti prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
4. Adeguata funzione d'organo inclusa la funzione epatica, renale, cardiaca e del midollo osseo come determinato dallo sperimentatore.
5. Nessun uso di nicotina entro 3 mesi.
6. Le partecipanti di sesso femminile devono avere test di gravidanza negativi allo screening e al check-in E: sono state chirurgicamente sterili (con documentazione di isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale/occlusione delle tube) O post-menopausa (nessuna mestruazione per un minimo di 12 mesi e confermato dall'ormone follicolo-stimolante (FSH) e dall'estradiolo sierico allo screening) OPPURE, se in età fertile, deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile come un dispositivo intrauterino (IUD), impianto o iniezione contraccettiva o due forme dei seguenti (ad es. diaframma, cappuccio cervicale, contraccettivo ormonale orale, cerotto o vaginale, preservativo, spermicida o spugna) negli ultimi tre mesi. Tutte le donne devono accettare di continuare a utilizzare il proprio metodo di controllo delle nascite per la durata dello studio e per un minimo di un ciclo mestruale completo.
7. I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (definito come metodi di barriera in combinazione con spermicidi) durante lo studio (dal momento in cui firmano il consenso) e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio per prevenire la gravidanza con un compagno.

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. Anamnesi riportata o qualsiasi anomalia clinicamente significativa allo screening di malattie cardiache, epatiche, renali, respiratorie, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, ematologiche, neurologiche o psichiatriche. Includere ma non limitato a

   • Malattia polmonare in corso o pregressa segnalata inclusa asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva, malattia polmonare interstiziale e polmonite inclusa ma non limitata a polmonite correlata al farmaco.
   • Una storia segnalata di ulteriori fattori di rischio per la torsione di punta (TdP) (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
   • Intervallo QTcF medio corretto a riposo (QTC) > 450 msec all'elettrocardiogramma triplicato di screening (ECG).
   • Manifestazioni di malassorbimento dovute a precedente intervento chirurgico gastrointestinale, malattia gastrointestinale segnalata o per un altro motivo sconosciuto che può influenzare l'assorbimento di DZD2269
   • Nausea refrattaria, vomito e malattie gastrointestinali croniche
   • Pressione arteriosa a riposo > 140/90 mmHg allo screening (è consentita una singola misurazione ripetuta se la misurazione iniziale è al di fuori di questi limiti). Frequenza cardiaca a riposo < 45 battiti al minuto.

2. Infezioni tra cui:

   • Storia di tubercolosi (TBC) latente o attiva nota o risultati positivi dello screening secondo le raccomandazioni locali.
   • Antigene di superficie dell'epatite B positivo (HbsAg) o anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) positivi o risultato positivo confermato del test HIV.
   • Test di reazione a catena della polimerasi (PCR) positivo per COVID-19 al momento del ricovero in clinica.
   • Infezioni batteriche inclusa la polmonite entro 30 giorni.
   • Altre infezioni attive note al momento dello screening.
3. Abuso di sostanze autodichiarato (p. es., alcol, droghe lecite o illecite) entro 12 mesi dallo screening.
4. Test positivo per alcol e/o droghe d'abuso.
5. - Ha donato sangue (inclusi emoderivati) o ha subito una perdita di sangue ≥ 500 ml entro 2 mesi prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
6. Storia di tumori maligni di qualsiasi tipo, ad eccezione dei seguenti: tumori cutanei non melanomatosi asportati chirurgicamente più di 5 anni prima di ricevere il farmaco in studio.
7. - Anamnesi di grave allergia o reazione di ipersensibilità o allergia in corso o reazione di ipersensibilità, secondo il giudizio dello sperimentatore
8. Uso di farmaci da banco o su prescrizione entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo), prima di ricevere il farmaco in studio.
9. Ingestione di medicinali a base di erbe entro 3 settimane prima dello screening e pompelmo, succo di pompelmo, succo di melograno, carambola o marmellata di arance (fatta con arance di Siviglia) entro 1 settimana prima dello screening.
10. - Qualsiasi intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
11. Trasfusione di sangue entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
12. Vaccinazione dal vivo entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
13. Vaccinazione COVID-19 entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
14. Trattamento in corso o trattamento entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del farmaco sperimentale in studio con un altro farmaco sperimentale o iscrizione in corso a un altro farmaco sperimentale o studio post-marketing.
15. Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale Dizal che per il personale presso il sito dello studio).
16. Giudizio dello sperimentatore secondo cui il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio se è improbabile che il partecipante rispetti le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio.
17. Solo per le donne - attualmente in stato di gravidanza (confermato con test di gravidanza positivo) o che allattano.
18. Qualsiasi condizione o scoperta che, secondo l'opinione degli sperimentatori, metterebbe a rischio il partecipante o la condotta dello studio se il partecipante dovesse partecipare allo studio"