Un estudio de DZD2269 en participantes adultos sanos

"Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Los participantes deben ser capaces de comprender la naturaleza del ensayo y proporcionar un formulario de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio.
2. Mujer y/o hombre de 18 a 55 años, inclusive. Índice de masa corporal (IMC) 18 ~ 30 kg/m2, inclusive. Peso corporal de ≥ 45 kg (Mujer) o ≥ 55 kg (Hombre).
3. Saludable según lo determinado por el historial médico, el examen físico, los parámetros de laboratorio, los signos vitales, el ECG y la prueba de función pulmonar realizada antes de la primera administración del fármaco del estudio.
4. Función adecuada de los órganos, incluida la función hepática, renal, cardíaca y de la médula ósea según lo determine el investigador.
5. Sin consumo de nicotina en 3 meses.
6. Las participantes femeninas deben tener pruebas de embarazo negativas en la selección y el registro Y: haber sido estériles quirúrgicamente (con documentación de histerectomía, ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral/oclusión de trompas) O posmenopáusicas (sin menstruación durante un mínimo de 12 meses y confirmado por la hormona estimulante del folículo (FSH) y el estradiol sérico en la selección) O, si está en edad fértil, debe estar usando un método anticonceptivo aceptable, como un dispositivo intrauterino (DIU), implante o inyección anticonceptiva, o dos formas de los siguientes (p. ej., diafragma, capuchón cervical, anticonceptivo hormonal oral, de parche o vaginal, condón, espermicida o esponja) durante los últimos tres meses. Todas las mujeres deben aceptar continuar usando su método anticonceptivo durante la duración del estudio y durante un mínimo de un ciclo menstrual completo.
7. Los participantes masculinos deben estar estériles quirúrgicamente o usar un método anticonceptivo aceptable (definido como métodos de barrera junto con espermicidas) durante el estudio (desde el momento en que firman el consentimiento) y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio para evitar el embarazo con un socio.

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Antecedentes informados o cualquier anomalía clínicamente significativa en la detección de enfermedades cardíacas, hepáticas, renales, respiratorias, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, hematológicas, neurológicas o psiquiátricas. Incluye pero no se limita a

   • Enfermedad pulmonar en curso o previa informada, que incluye asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad pulmonar intersticial y neumonitis, incluida, entre otras, la neumonitis relacionada con medicamentos.
   • Un historial informado de factores de riesgo adicionales para torsade de pointes (TdP) (p. insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo).
   • Intervalo medio QTcF corregido en reposo (QTC) > 450 mseg en el electrocardiograma (ECG) triplicado de detección.
   • Manifestaciones de malabsorción debidas a cirugía gastrointestinal previa, enfermedad gastrointestinal informada o por otra razón desconocida que pueda afectar la absorción de DZD2269
   • Náuseas, vómitos y enfermedades gastrointestinales crónicas refractarias
   • Presión arterial en reposo > 140/90 mmHg en la selección (se permite una sola medición repetida si la medición inicial está fuera de estos límites). Pulso en reposo < 45 latidos por minuto.

2. Infecciones que incluyen:

   • Antecedentes de tuberculosis (TB) latente o activa conocida, o resultados positivos de detección de acuerdo con las recomendaciones locales.
   • Antígeno de superficie de hepatitis B (HbsAg) positivo o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos o resultado positivo confirmado de la prueba del VIH.
   • Prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) positiva para COVID-19 al ingreso a la clínica.
   • Infecciones bacterianas, incluida la neumonía, dentro de los 30 días.
   • Otra infección activa conocida en el momento de la selección.
3. Abuso de sustancias autoinformado (p. ej., alcohol, drogas lícitas o ilícitas) dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
4. Prueba positiva de alcohol y/o drogas de abuso.
5. Ha donado sangre (incluidos los productos sanguíneos) o ha experimentado una pérdida de sangre ≥ 500 ml en los 2 meses anteriores a recibir el fármaco del estudio.
6. Historial de malignidad de cualquier tipo, con la excepción de lo siguiente: cánceres de piel no melanomatosos extirpados quirúrgicamente más de 5 años antes de recibir el fármaco del estudio.
7. Antecedentes de alergia grave o reacción de hipersensibilidad o reacción de alergia o hipersensibilidad en curso, según lo juzgado por el investigador
8. Uso de cualquier medicamento de venta libre o recetado dentro de los 14 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo), antes de recibir el fármaco del estudio.
9. Ingestión de medicamentos a base de hierbas dentro de las 3 semanas anteriores a la selección, y pomelo, jugo de toronja, jugo de granada, carambola o mermelada de naranja (hecha con naranjas de Sevilla) dentro de la semana anterior a la selección.
10. Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
11. Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
12. Vacunación viva dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
13. Vacunación contra la COVID-19 en las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
14. Tratamiento actual o tratamiento dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio en investigación con otro fármaco en investigación o inscripción actual en otro fármaco en investigación o estudio posterior a la comercialización.
15. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de Dizal como al personal en el sitio del estudio).
16. Juicio del investigador de que el participante no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
17. Solo para mujeres - actualmente embarazadas (confirmado con prueba de embarazo positiva) o amamantando.
18. Cualquier condición o hallazgo que, en opinión de los investigadores, pondría en riesgo al participante o a la conducta del estudio si el participante participara en el estudio".