Primo studio sull'uomo di SAN711 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Sano, determinato dalla valutazione medica di screening (anamnesi, esame fisico, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni di sicurezza [ECG] e valutazioni cliniche di laboratorio, inclusi test di funzionalità epatica e renale che devono essere entro i limiti normali)
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 kg/m2, compreso allo Screening
• Non fumatore (e nessun altro uso di nicotina) come determinato dall'anamnesi (nessun uso di nicotina negli ultimi 6 mesi) e dalla concentrazione di cotinina nelle urine (<500 ng/mL) alla visita di screening e al ricovero
• Le partecipanti di sesso femminile devono essere donne potenzialmente non fertili (WONCBP); definito come segue: chirurgicamente sterile (ossia, ha subito un'isterectomia, o ovariectomia bilaterale, o salpingectomia bilaterale ≥6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio); o Postmenopausa (senza mestruazioni) per almeno 1 anno prima della prima dose del farmaco in studio. Lo stato postmenopausale deve essere confermato dal test FSH durante lo screening

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale generale, endocrina, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare, neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale e/o grave o maligna clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore
• Il partecipante risponde "sì" a qualsiasi comportamento correlato al suicidio (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atto o comportamento preparatorio) nella parte "Comportamento suicida" della Columbia Suicide Severity Rating Scale
• L'attuale assunzione di alcol del partecipante supera le 14 unità/settimana per uomini e donne (1 unità = mezza pinta di birra, 1 bicchiere di vino, 1 misurino di alcolici)
• Il partecipante non è disposto a evitare l'uso di alcol o cibi, farmaci o bevande contenenti alcol, entro 48 ore prima del giorno del check-in e fino al giorno della dimissione finale incluso
• Il partecipante non è disposto a evitare il consumo di bevande contenenti caffeina entro 48 ore prima del giorno del ricovero fino al giorno della dimissione finale
• - Il partecipante ha una storia di uso di sostanze illecite OPPURE un test antidroga delle urine positivo (ad es. Cocaina, anfetamine, metilendiossimetamfetamina (MDMA), barbiturici, oppiacei, benzodiazepine o cannabinoidi) o un test alcolico delle urine alla visita di screening o al ricovero
• Il partecipante ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'epatite C o HBsAg negativo/anti-HBc positivo/anti-HBs negativo o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e/o -2
• Allo screening e al basale, pressione arteriosa sistolica (SBP) superiore a 140 o inferiore a 90 mm Hg o pressione arteriosa diastolica (DBP) superiore a 90 o inferiore a 40 mm Hg, in posizione supina, allo screening o al basale. Saranno ripetuti i valori borderline (vale a dire valori che sono entro 5 mm Hg per la pressione sanguigna o 5 battiti/min per la frequenza cardiaca). I soggetti possono essere inclusi se il valore di ripetizione rientra nell'intervallo o è ancora al limite, ma ritenuto clinicamente non significativo dallo sperimentatore
• Intervallo QT corretto utilizzando la formula di Fridericia >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine
• Bradicardia a riposo (frequenza cardiaca [FC] <40 battiti al minuto [bpm]) o tachicardia (FC >100 bpm)
• Storia personale o familiare di sindrome congenita del QT lungo o morte improvvisa
• ECG di screening o di ricovero con QRS e/o onda T giudicato sfavorevole per una misurazione del QT costantemente accurata (p. es., artefatto neuromuscolare che non può essere facilmente eliminato, aritmie, insorgenza di QRS indistinto, onda T di bassa ampiezza, onde T e U unite , onde U prominenti)
• Evidenza di fibrillazione atriale, flutter atriale, blocco di branca completo, sindrome di Wolf-Parkinson-White o pacemaker cardiaco allo screening o al momento del ricovero
• - Ricevimento del vaccino COVID-19 entro 2 settimane prima del basale o programmato per la vaccinazione durante lo studio
• Infezione da COVID-19 entro 90 giorni dallo screening o evidenza di infezione da COVID-19 in corso nelle ultime 4 settimane allo screening, tra lo screening e il ricovero o al momento del ricovero
• Se non vaccinato per COVID-19, contatto con un individuo con infezione da COVID-19 negli ultimi 14 giorni allo screening, tra lo screening e il ricovero o al momento del ricovero