Eerste studie bij mensen van SAN711 bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

• Gezond, bepaald door screening medische evaluatie (medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, veiligheids 12-afleidingen elektrocardiogram [ECG] en klinische laboratoriumevaluaties, inclusief lever- en nierfunctietesten die binnen normale grenzen moeten zijn)
• Body mass index (BMI) tussen 18,5 en 29,9 kg/m2, inclusief bij Screening
• Niet-roker (en geen ander nicotinegebruik) zoals bepaald door de geschiedenis (geen nicotinegebruik in de afgelopen 6 maanden) en door de cotinineconcentratie in de urine (<500 ng/ml) bij het screeningsbezoek en opname
• Vrouwelijke deelnemers moeten vrouwen zijn die geen kinderen kunnen krijgen (WONCBP); als volgt gedefinieerd: chirurgisch steriel (dwz had een hysterectomie, of bilaterale ovariëctomie, of bilaterale salpingectomie ≥6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel); of postmenopauzaal (geen menstruatie) gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale status moet worden bevestigd door middel van FSH-testen bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een geschiedenis of bewijs van een klinisch significante cardiovasculaire, algemene gastro-intestinale, endocriene, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonaire, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nierziekte en/of andere belangrijke ziekte of maligniteit zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Deelnemer antwoordt "ja" op elk van de zelfmoordgerelateerde gedragingen (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende handeling of gedrag) op het gedeelte "Suïcidaal gedrag" van de Columbia Suicide Severity Rating Scale
• De huidige alcoholconsumptie van de deelnemer is meer dan 14 eenheden per week voor mannen en vrouwen (1 eenheid = halve pint bier, 1 glas wijn, 1 maat sterke drank)
• Deelnemer is niet bereid om het gebruik van alcohol of alcoholhoudende voedingsmiddelen, medicijnen of dranken te vermijden binnen 48 uur voorafgaand aan de incheckdag en tot aan de definitieve ontslagdag
• Deelnemer is niet bereid om de consumptie van cafeïnehoudende dranken te vermijden binnen 48 uur voorafgaand aan de dag van opname tot de laatste ontslagdag
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ongeoorloofd middelengebruik OF een positieve urine-drugstest (bijv. cocaïne, amfetaminen, methyleendioxymethamfetamine (MDMA), barbituraten, opiaten, benzodiazepinen of cannabinoïden) of urine-alcoholtest bij het screeningsbezoek of opname
• Deelnemer heeft een positieve test voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), Hepatitis C of HBsAg-negatief/anti-HBc-positief/anti-HBs-negatief, of antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en/of -2
• Bij screening en baseline, systolische bloeddruk (SBP) hoger dan 140 of lager dan 90 mm Hg, of diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan 90 of lager dan 40 mm Hg, in rugligging, bij screening of baseline. Grenswaarden (dwz waarden binnen 5 mm Hg voor bloeddruk of 5 slagen/min voor hartslag) worden herhaald. Proefpersonen kunnen worden opgenomen als de herhalingswaarde binnen bereik of nog steeds borderline is, maar door de onderzoeker niet klinisch significant wordt geacht
• Gecorrigeerd QT-interval met de formule van Fridericia >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen
• Bradycardie in rust (hartslag [HR] <40 slagen per minuut [bpm]) of tachycardie (HR >100 bpm)
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom of plotseling overlijden
• Screening of opname-ECG met QRS en/of T-golf die als ongunstig wordt beoordeeld voor een consistent nauwkeurige QT-meting (bijv. , prominente U-golven)
• Bewijs van atriumfibrilleren, atriumflutter, volledig vertakkingsblok, Wolf-Parkinson-White-syndroom of pacemaker bij screening of bij opname
• Ontvangst van COVID-19-vaccin binnen 2 weken voorafgaand aan baseline of gepland voor vaccinatie tijdens het onderzoek
• COVID-19-infectie binnen 90 dagen na screening of bewijs van huidige COVID-19-infectie in de afgelopen 4 weken bij screening, tussen screening en opname, of bij opname
• Indien niet gevaccineerd voor COVID-19, contact met een persoon met COVID-19-infectie in de afgelopen 14 dagen bij screening, tussen screening en opname, of bij opname