Uno studio di farmacocinetica di fase I per la capsula KT07

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto ha accettato volontariamente di partecipare a questo studio e ha firmato un consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB) prima che venga eseguita una qualsiasi delle procedure di screening.
2. Da 18 a 65 anni inclusi, allo screening, maschio o femmina.
3. Indice di massa corporea (BMI) tra 17,5 e 32,0 kg/m2 allo screening.
4. Sano, determinato dalla valutazione medica pre-studio e dalla discrezione dello sperimentatore/designato (anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e valutazioni cliniche di laboratorio).
5. Tutti i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo al test di gravidanza su siero. Tutte le donne in età fertile e i soggetti di sesso maschile e il loro coniuge/partner devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. astinenza, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera come preservativo + spermicida o preservativo + diaframma con spermicida , un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 90 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.
6. Accetta la raccolta di tamponi nasofaringei (NP) per il test SARS-CoV-2.

Criteri di esclusione:

1. Storia clinicamente significativa o evidenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, neurologici, immunologici o psichiatrici come determinato dallo sperimentatore/designato.
2. Qualsiasi disturbo che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
3. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, secondo l'opinione dello sperimentatore/designato, renderebbe il soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio clinico.
4. Il soggetto ha una storia di abuso di alcol e/o droghe illecite entro un anno dalla visita di screening.
5. Test SARS-CoV-2 positivo mediante test RT-PCR standard.
6. Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Test delle urine positivo per etanolo/droga/cotinina allo screening o al giorno -1.
8. - Storia di abuso di alcol secondo la valutazione dello sperimentatore entro circa 1 anno. Assunzione media settimanale di alcol> 21 unità/settimana o non è disposto a evitare l'uso di alcol o cibi, farmaci o bevande contenenti alcol, entro 48 ore prima del Giorno -1 fino al completamento dello studio. Test alcolico positivo allo Screening. (Un'unità di alcol equivale a circa 250 ml di birra o lager, 100 ml di vino o 35 ml di alcolici).
9. Storia di abuso di droghe illecite, entro circa 1 anno o evidenza di uso corrente secondo il giudizio dello sperimentatore o non disposto ad astenersi dal consumo di droghe illecite durante l'intero studio. Test antidroga positivo, compresa la marijuana.
10. Consumo eccessivo di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina; il consumo eccessivo è definito come >6 porzioni al giorno (1 porzione contiene circa 120 mg di caffeina).
11. Donazione di sangue (> 500 ml) o emoderivati ​​entro 2 mesi prima del giorno -1.
12. Uso di vitamine e farmaci da banco (OTC), farmaci da prescrizione, un farmaco sperimentale o rimedi erboristici da 14 giorni prima della prima dose.
13. - Il soggetto ha una storia di ipersensibilità al prodotto sperimentale (IP) o a qualsiasi ingrediente o eccipiente dell'IP.
14. Soggetti che hanno assunto un inibitore della monoaminossidasi (IMAO) entro 2 settimane prima del ricovero.
15. Il soggetto ha consumato pompelmo o succo di pompelmo nei 14 giorni precedenti il ​​ricovero.
16. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
17. Storia precedente di difficoltà a deglutire le capsule.
18. Storia e/o storia familiare di sindrome congenita del QT lungo, sincope inspiegabile o altri rischi aggiuntivi di torsione di punta o morte prematura improvvisa.

19. Saranno esclusi i soggetti con uno dei seguenti risultati ECG allo screening o all'ammissione:

    1. Intervallo PR >220 msec o <110 msec
    2. Intervallo RR > 1333 msec
    3. Intervallo QRS > 120 millisecondi
    4. QTcF >470 ms
    5. Sopraslivellamento o sottoslivellamento del tratto ST considerato clinicamente significativo dal PI o dal designato
    6. Anomalie dell'onda T considerate clinicamente significative dal PI o dal designato
20. Una pressione arteriosa sistolica media ≥140 mmHg o ≤ 90 mmHg; una pressione arteriosa diastolica media ≥ 90 mmHg o ≤ 50 mmHg.
21. Partecipanti con storia di ipertiroidismo e aumento della pressione intraoculare.
22. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≤70 mL/min/1,73 m2, come stimato dalla Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) equazione.at Selezione
23. Malattia epatica in corso o aumenti inspiegabili dei test di funzionalità epatica (LFT), definiti come alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), gamma glutamiltransferasi (GGT) o fosfatasi alcalina (ALP) > 1,2 × limite superiore dell'intervallo di riferimento (ULRR) ) allo screening o all'ammissione
24. Storia di allergie multiple e/o gravi significative (inclusa allergia al lattice); reazione anafilattica; o significativo farmaco da prescrizione, farmaco senza prescrizione medica o intolleranza alimentare.
25. Qualsiasi vaccinazione entro 7 giorni dallo screening o qualsiasi vaccinazione con un vaccino a base di mRNA o adenovirus entro 30 giorni dallo screening
26. Emoglobina (HbA1C) > 6,5
27. Qualsiasi altro fattore che lo sperimentatore consideri non adatto per la partecipazione a questo studio.
28. Il soggetto non è in grado di comprendere i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, nonché la natura, l'ambito e le possibili conseguenze dello studio clinico.
29. È improbabile che il soggetto rispetti i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni relative allo studio, come l'atteggiamento non collaborativo, l'impossibilità di tornare per le visite di follow-up e l'improbabilità di completare lo studio clinico.