Farmakokinetická studie fáze I pro kapsle KT07

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt dobrovolně souhlasil s účastí v této studii a podepsal informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB) před provedením jakéhokoli screeningového postupu.
2. 18 až 65 let včetně, při screeningu, muž nebo žena.
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17,5 a 32,0 kg/m2 při screeningu.
4. Zdravý, určený na základě lékařského hodnocení před zahájením studie a podle uvážení zkoušejícího/určeného lékaře (anamnéza, fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG a klinická laboratorní hodnocení).
5. Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru. Všechny ženy ve fertilním věku a muži a jejich manžel/ka/partnerka musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce (např. abstinence, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou, jako je kondom + spermicid nebo kondom + bránice se spermicidem antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) během celého období studie a po dobu 90 dnů po vysazení studovaného léku.
6. Souhlasí s odběrem nazofaryngeálních (NP) výtěrů pro testování SARS-CoV-2.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná anamnéza nebo důkaz kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, neurologických, imunologických nebo psychiatrických poruch, jak bylo stanoveno zkoušejícím/určenou osobou.
2. Jakákoli porucha, která by narušovala absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léků.
3. Jakékoli souběžné onemocnění nebo stav, který by podle názoru zkoušejícího/určené osoby způsobil, že subjekt není vhodný pro účast v klinické studii.
4. Subjekt měl anamnézu zneužívání alkoholu a/nebo nezákonných drog do jednoho roku od návštěvy screeningu.
5. Pozitivní testování SARS-CoV-2 standardním testem RT-PCR.
6. Pozitivní screeningový test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).
7. Pozitivní test moči na etanol/lék/kotinin při screeningu nebo v den -1.
8. Anamnéza zneužívání alkoholu podle posouzení zkoušejícího během přibližně 1 roku. Průměrný týdenní příjem alkoholu > 21 jednotek/týden nebo nejsou ochotni se vyhýbat konzumaci alkoholu nebo potravin, léků nebo nápojů obsahujících alkohol během 48 hodin před dnem -1 až do dokončení studie. Pozitivní test na alkohol při screeningu. (Jedna jednotka alkoholu se rovná přibližně 250 ml piva nebo ležáku, 100 ml vína nebo 35 ml lihovin).
9. Anamnéza zneužívání nelegálních drog v průběhu přibližně 1 roku nebo důkazy o současném užívání podle posouzení zkoušejícího nebo nejsou ochotni zdržet se užívání nelegálních drog během celé studie. Pozitivní test na drogy, včetně marihuany.
10. Nadměrná konzumace kávy, čaje, koly nebo jiných nápojů s obsahem kofeinu; nadměrná konzumace je definována jako >6 porcí denně (1 porce obsahuje přibližně 120 mg kofeinu).
11. Darování krve (> 500 ml) nebo krevních produktů během 2 měsíců před Dnem -1.
12. Užívání volně prodejných (OTC) vitamínů a léků, léků na předpis, zkoumaného léku nebo bylinných přípravků od 14 dnů před první dávkou.
13. Subjekt měl v anamnéze přecitlivělost na hodnocený přípravek (IP) nebo na kteroukoli složku nebo pomocnou látku IP.
14. Subjekty, které užívaly inhibitor monoaminooxidázy (MAOI) během 2 týdnů před přijetím.
15. Subjekt zkonzumoval grapefruit nebo grapefruitovou šťávu během 14 dnů před přijetím.
16. Těhotné nebo kojící ženy
17. Předchozí historie potíží s polykáním tobolek.
18. Anamnéza a/nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu, nevysvětlené synkopy nebo jiných dalších rizik Torsade de Pointes nebo náhlé předčasné smrti.

19. Subjekt s některým z následujících výsledků EKG při screeningu nebo přijetí bude vyloučen:

    1. PR interval >220 msec nebo <110 msec
    2. interval RR > 1333 msec
    3. QRS interval >120 msec
    4. QTcF >470 ms
    5. Elevace nebo deprese ST segmentu považovány PI nebo navrženou osobou za klinicky významné
    6. Abnormality T-vlny považované za klinicky významné PI nebo určenou osobou
20. Průměrný systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo ≤ 90 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg nebo ≤ 50 mmHg.
21. Účastníci s anamnézou hypertyreózy a zvýšeným nitroočním tlakem.
22. Rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≤70 ml/min/1,73 m2, jak je odhadnuto pomocí rovnice spolupráce při epidemiologii chronických onemocnění ledvin (CKD-EPI). Promítání
23. Probíhající jaterní onemocnění nebo nevysvětlitelné zvýšení jaterních testů (LFT) definované jako alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), gama glutamyltransferáza (GGT) nebo alkalická fosfatáza (ALP) >1,2 × horní hranice referenčního rozmezí (ULRR ) při promítání nebo přijímacím řízení
24. Anamnéza významných mnohočetných a/nebo závažných alergií (včetně alergie na latex); anafylaktická reakce; nebo významnou nesnášenlivostí léků na předpis, léků bez předpisu nebo potravin.
25. Jakékoli očkování do 7 dnů od screeningu nebo jakékoli očkování vakcínou mRNA nebo adenovirové platformy do 30 dnů od screeningu
26. Hemoglobin (HbA1C) > 6,5
27. Jakékoli další faktory, které zkoušející nepovažuje za vhodné pro účast v této studii.
28. Subjekt není schopen porozumět požadavkům protokolu, pokynům a omezením souvisejícím se studií, jakož i povaze, rozsahu a možným důsledkům klinické studie.
29. Je nepravděpodobné, že subjekt bude splňovat požadavky protokolu, instrukce a omezení související se studií, jako je nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení klinické studie.