Um estudo de farmacocinética de fase I para a cápsula KT07

Critério de inclusão:

1. O sujeito concordou voluntariamente em participar deste estudo e assinou um consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB) antes que qualquer um dos procedimentos de triagem seja realizado.
2. 18 a 65 anos de idade, inclusive, na triagem, masculino ou feminino.
3. Índice de massa corporal (IMC) entre 17,5 e 32,0 kg/m2 na triagem.
4. Saudável, determinado por avaliação médica pré-estudo e critério do investigador/pessoa designada (histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e avaliações laboratoriais clínicas).
5. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste sérico de gravidez. Todos os indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e os indivíduos do sexo masculino e seus cônjuges/parceiros devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável (por exemplo, abstinência, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla, como preservativo + espermicida ou preservativo + diafragma com espermicida , um implante contraceptivo, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 90 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.
6. Concorda com a coleta de swabs nasofaríngeos (NP) para teste de SARS-CoV-2.

Critério de exclusão:

1. História ou evidência clinicamente significativa de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, imunológicos ou psiquiátricos, conforme determinado pelo Investigador/pessoa designada.
2. Qualquer distúrbio que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
3. Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do Investigador/representante, tornaria o sujeito inadequado para participação no estudo clínico.
4. O sujeito tem histórico de abuso de álcool e/ou drogas ilícitas dentro de um ano da visita de triagem.
5. Teste SARS-CoV-2 positivo por ensaio padrão de RT-PCR.
6. Teste de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Teste de urina positivo para etanol/droga/cotinina na Triagem ou Dia -1.
8. Histórico de abuso de álcool conforme julgado pelo Investigador em aproximadamente 1 ano. Ingestão semanal média de álcool > 21 unidades/semana ou não estão dispostos a evitar o uso de álcool ou alimentos, medicamentos ou bebidas que contenham álcool, dentro de 48 horas antes do Dia -1 até a conclusão do estudo. Teste de álcool positivo na Triagem. (Uma unidade de álcool equivale a cerca de 250 mL de cerveja ou lager, 100 mL de vinho ou 35 mL de destilados).
9. Histórico de abuso de drogas ilícitas, dentro de aproximadamente 1 ano ou evidência de uso atual conforme julgado pelo Investigador ou não está disposto a se abster do consumo de drogas ilícitas durante todo o estudo. Teste de drogas positivo, incluindo maconha.
10. Consumo excessivo de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína; o consumo excessivo é definido como >6 porções por dia (1 porção contém aproximadamente 120 mg de cafeína).
11. Doação de sangue (> 500 mL) ou hemoderivados nos 2 meses anteriores ao Dia -1.
12. Uso de vitaminas e medicamentos de venda livre (OTC), medicamentos prescritos, um medicamento experimental ou remédios fitoterápicos 14 dias antes da primeira dose.
13. O sujeito tem um histórico de hipersensibilidade ao produto experimental (IP) ou a qualquer ingrediente ou excipiente do IP.
14. Indivíduos que tomaram um inibidor da monoamina oxidase (IMAO) dentro de 2 semanas antes da admissão.
15. O sujeito consumiu toranja ou suco de toranja nos 14 dias anteriores à admissão.
16. Mulheres grávidas ou amamentando
17. História prévia de dificuldade para engolir cápsulas.
18. História e/ou história familiar de síndrome do QT longo congênito, síncope inexplicada ou outros riscos adicionais de Torsade de Pointes ou morte súbita prematura.

19. Indivíduos com qualquer um dos seguintes resultados de ECG na triagem ou admissão serão excluídos:

    1. Intervalo PR >220 ms ou <110 ms
    2. Intervalo RR > 1333 ms
    3. Intervalo QRS >120 mseg
    4. QTcF >470 mseg
    5. Elevação ou depressão do segmento ST considerada clinicamente significativa pelo PI ou designado
    6. Anormalidades da onda T consideradas clinicamente significativas pelo PI ou designado
20. Uma pressão arterial sistólica média ≥140 mmHg ou ≤ 90 mmHg; uma pressão arterial diastólica média ≥ 90 mmHg ou ≤ 50 mmHg.
21. Participantes com histórico de hipertireoidismo e aumento da pressão intraocular.
22. Taxa de filtração glomerular (GFR) ≤70 mL/min/1,73 m2, conforme estimado pela equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Triagem
23. Doença hepática contínua ou elevações inexplicadas do teste de função hepática (LFT), definidas como alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama glutamiltransferase (GGT) ou fosfatase alcalina (ALP) > 1,2 × limite superior do intervalo de referência (ULRR) ) na Triagem ou Admissão
24. História de alergias múltiplas e/ou graves significativas (incluindo alergia ao látex); reação anafilática; ou medicamentos prescritos significativos, medicamentos não prescritos ou intolerância alimentar.
25. Qualquer vacinação dentro de 7 dias após a triagem ou qualquer vacinação com uma vacina de plataforma de mRNA ou adenovírus dentro de 30 dias após a triagem
26. Hemoglobina (HbA1C) > 6,5
27. Quaisquer outros fatores que o Investigador considere não adequados para participar deste estudo.
28. O sujeito não consegue entender os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, bem como a natureza, escopo e possíveis consequências do estudo clínico.
29. É improvável que o sujeito cumpra os requisitos do protocolo, instruções e restrições relacionadas ao estudo, como atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para visitas de acompanhamento e improbabilidade de concluir o estudo clínico.