En fase I farmakokinetikundersøgelse for KT07 kapsel

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har frivilligt indvilget i at deltage i denne undersøgelse og underskrevet et Institutionelt Review Board (IRB)-godkendt informeret samtykke, før nogen af ​​screeningsprocedurerne vil blive udført.
2. 18 til 65 år, inklusive, ved screening, mand eller kvinde.
3. Body mass index (BMI) mellem 17,5 og 32,0 kg/m2 ved screening.
4. Sund, bestemt af medicinsk evaluering før undersøgelse og efterforsker/udpeget skøn (sygehistorie, fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorieevalueringer).
5. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt serumgraviditetstestresultat. Alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner og deres ægtefælle/partner skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode (f.eks. abstinens, en intrauterin enhed, en dobbeltbarrieremetode såsom kondom + sæddræbende middel eller kondom + mellemgulv med sæddræbende middel , et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
6. Accepterer indsamling af nasopharyngeale (NP) podninger til SARS-CoV-2-testning.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant historie eller tegn på kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, neurologiske, immunologiske eller psykiatriske lidelser som bestemt af investigator/udpeget.
2. Enhver lidelse, der ville forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
3. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, som efter investigator/designeredes mening ville gøre forsøgspersonen uegnet til deltagelse i den kliniske undersøgelse.
4. Forsøgsperson har tidligere haft alkohol og/eller ulovligt stofmisbrug inden for et år efter screeningsbesøget.
5. Positiv SARS-CoV-2-test ved standard RT-PCR-assay.
6. Positiv screeningstest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof eller humant immundefekt virus (HIV) antistof.
7. Positiv urintest for ethanol/lægemiddel/kotinin ved screening eller dag -1.
8. Historie om alkoholmisbrug som vurderet af efterforskeren inden for cirka 1 år. Gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag > 21 enheder/uge eller er uvillige til at undgå brug af alkohol eller alkoholholdige fødevarer, medicin eller drikkevarer inden for 48 timer før dag -1, indtil undersøgelsen er afsluttet. Positiv alkoholtest ved screening. (En enhed alkohol svarer til ca. 250 ml øl eller pilsner, 100 ml vin eller 35 ml spiritus).
9. Anamnese med ulovligt stofmisbrug, inden for cirka 1 år eller bevis for aktuel brug som vurderet af investigator eller er uvillige til at afholde sig fra ulovligt stofbrug under hele undersøgelsen. Positiv stoftest, inklusive marihuana.
10. Overdreven indtagelse af kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer; overdreven forbrug defineres som >6 portioner om dagen (1 portion indeholder ca. 120 mg koffein).
11. Donation af blod (> 500 ml) eller blodprodukter inden for 2 måneder før dag -1.
12. Brug af over-the-counter (OTC) vitaminer og medicin, receptpligtig medicin, et forsøgslægemiddel eller naturlægemidler fra 14 dage før den første dosis.
13. Forsøgspersonen har en historie med overfølsomhed over for forsøgsproduktet (IP) eller nogen af ​​indholdsstofferne eller hjælpestofferne i IP.
14. Forsøgspersoner, der tog en monoaminoxidasehæmmer (MAOI) inden for 2 uger før indlæggelsen.
15. Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for de 14 dage før indlæggelsen.
16. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner
17. Tidligere historie med besvær med at sluge kapsler.
18. Anamnese og/eller familiehistorie med medfødt lang QT-syndrom, uforklarlig synkope eller andre yderligere risici for Torsade de Pointes eller pludselig for tidlig død.

19. Personer med et af følgende EKG-resultater ved screening eller indlæggelse vil blive udelukket:

    1. PR-interval >220 msek eller <110 msek
    2. RR-interval > 1333 msek
    3. QRS-interval >120 msek
    4. QTcF >470 msek
    5. ST-segmentforhøjelse eller depression anses for klinisk signifikant af PI eller udpeget
    6. T-bølge abnormiteter, der anses for at være klinisk signifikante af PI eller den udpegede
20. Et gennemsnitligt systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller ≤ 90 mmHg; et gennemsnitligt diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg eller ≤ 50 mmHg.
21. Deltagere med tidligere hyperthyroidisme og øget intraokulært tryk.
22. Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≤70 ml/min/1,73 m2, som estimeret af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen.at Screening
23. Igangværende leversygdom eller uforklarlige stigninger i leverfunktionsprøver (LFT), defineret som alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), gammaglutamyltransferase (GGT) eller alkalisk fosfatase (ALP) >1,2 × øvre grænse for referenceområdet (ULRR) ) ved fremvisning eller optagelse
24. Anamnese med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (herunder latexallergi); anafylaktisk reaktion; eller betydelig receptpligtig medicin, ikke-receptpligtig medicin eller fødevareintolerance.
25. Enhver vaccination inden for 7 dage efter screening eller enhver vaccination med en mRNA- eller adenovirus platformvaccine inden for 30 dage efter screening
26. Hæmoglobin (HbA1C) > 6,5
27. Eventuelle andre faktorer, som efterforskeren ikke anser for egnede til at deltage i dette forsøg.
28. Forsøgspersonen er ude af stand til at forstå protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner samt arten, omfanget og mulige konsekvenser af den kliniske undersøgelse.
29. Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overholder protokolkravene, instruktionerne og undersøgelsesrelaterede restriktioner, såsom usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligheden for at gennemføre den kliniske undersøgelse.