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TMS per DOC resistente alla terapia dell'esposizione (TETRO)

1 marzo 2026 aggiornato da: O.A. van den Heuvel, Amsterdam UMC, location VUmc

Stimolazione magnetica transcranica (TMS) per pazienti con disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) resistente alla terapia dell'esposizione: TETRO - uno studio controllato randomizzato multicentrico

TETRO è uno studio multicentrico randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, con una fase di intervento di 5-7 settimane e una fase di follow-up di 12 mesi in 250 pazienti adulti (dai 18 anni in su) con disturbo ossessivo compulsivo che mostrano una risposta assente/insufficiente all'ERP, con l'obiettivo di stabilire il rapporto costo-efficacia della rTMS a bassa frequenza (1 Hz) nella pre-SMA (rispetto alla finta rTMS nella pre-SMA) come trattamento adiuvante all'esposizione con prevenzione della risposta (ERP). Il trattamento consiste in 4 volte/settimana rTMS in combinazione con ERP per almeno 5 settimane (20 sessioni), con fase di estensione facoltativa di 1 o 2 settimane (massimo 28 sessioni in totale).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fondamento logico:

Il disturbo ossessivo-compulsivo (DOC) è un disturbo mentale grave e invalidante, caratterizzato da ossessioni e compulsioni e associato a sostanziali comorbilità e morbilità (Stein et al. 2019). Circa il 50% dei pazienti trattati con trattamenti standard (terapia dell'esposizione con prevenzione della risposta (ERP) con/senza farmaci) non risponde pienamente, con conseguente cronicità e scarsa partecipazione ai domini sociali ed educativi/occupazionali. Proponiamo di colmare il divario tra i trattamenti standard (terapia espositiva con/senza farmaci) da un lato e le strategie invasive all'ultimo stadio (chirurgia cerebrale) dall'altro, utilizzando un'alternativa non invasiva: la stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS ). Nonostante la comprovata efficacia (Zhou et al. 2017; Rehn et al. 2018; Fitzsimmons et al. 2022), la rTMS per il disturbo ossessivo compulsivo non è ancora coperta dal sistema assicurativo olandese, mentre la rTMS per la depressione resistente al trattamento lo è. Questo studio multicentrico randomizzato controllato, supportato dalla sovvenzione "veelbelovende zorg" di Zorg Instituut Nederland (ZIN), mira a stabilire il valore aggiunto della rTMS applicata sull'area motoria pre-supplementare (preSMA) quando combinata con ERP nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo , che mostrano una risposta assente/insufficiente all'ERP (da solo o in combinazione con i farmaci). In caso di comprovata efficacia in termini di costi, porterà all'aggiunta di rTMS come assistenza sanitaria assicurata per i pazienti con disturbo ossessivo compulsivo.

Obiettivo: valutare l'efficacia (in termini di costi) della rTMS a 1 Hz rispetto alla pre-SMA come trattamento adiuvante dell'ERP nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo che mostrano una risposta assente/insufficiente all'ERP (da sola o in combinazione con i farmaci)

Disegno dello studio: studio multicentrico randomizzato controllato in doppio cieco controllato con placebo con una fase di intervento di 5-7 settimane e una fase di follow-up di 12 mesi

Popolazione in studio: 250 pazienti adulti (dai 18 anni in su) con disturbo ossessivo compulsivo che mostrano una risposta assente/insufficiente all'ERP

Intervento (se applicabile): rTMS a bassa frequenza (1 Hz) alla pre-SMA (rispetto alla rTMS fittizia alla pre-SMA) come trattamento adiuvante all'ERP, 4 volte/settimana per almeno 5 settimane (20 sessioni), con fase di estensione facoltativa di 1 o 2 settimane (massimo 28 sessioni in totale)

Principali parametri/endpoint dello studio: la differenza media standardizzata (SMD) pre-versus-post-trattamento nella gravità del disturbo ossessivo compulsivo (Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale - Y-BOCS), versione 2. Il punteggio Y-BOCS post-trattamento essere ottenuto alla fine del trattamento, cioè dopo 20, 24 o 28 sedute.

Parametri/endpoint dello studio secondario:

  • Risposta (riduzione ≥35% su Y-BOCS-v2) e remissione (Y-BOCS≤12) come stabilito dall'opinione di esperti internazionali
  • Differenza media standard (SMD) sulla scala di gravità CGI (Clinical Global Impression).
  • Scala di miglioramento Clinical Global Impression (CGI).
  • Qualità della vita (EQ-5D-5L)
  • Costi sociali, misurati attraverso l'iMTA Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) e l'iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)
  • Depressione, misurata utilizzando il Beck Depression Inventory (BDI) al basale, dopo il trattamento e al follow-up. Inoltre somministreremo una scala analogica visiva (VAS) per la depressione in questi stessi punti temporali, più ogni settimana durante il trattamento, per monitorare gli effetti del trattamento sulla gravità dei sintomi depressivi.
  • Ansia, misurata utilizzando il Beck Anxiety Inventory (BAI) e un VAS; seguendo la stessa procedura e logica della depressione.
  • Tollerabilità del trattamento ed effetti collaterali, utilizzando un questionario interno

Risultati esplorativi e/o fattori di influenza:

  • Adesione del paziente al protocollo di trattamento, misurata utilizzando la Patient Exposure and Response Prevention Adherence Scale (PEAS)
  • Differenza tra responder e non-responder sul ritmo circadiano e sui disturbi del sonno al basale come definito dall'Holland Sleep Disorders Questionnaire (HSDQ).
  • Caratteristiche della rete cerebrale strutturale (utilizzando T1 e scansioni pesate in diffusione) per prevedere la risposta/ricaduta al trattamento.
  • Caratteristiche della rete cerebrale funzionale in stato di riposo e in base alle attività (durante l'elaborazione emotiva) (utilizzando l'imaging ecoplanare) per prevedere la risposta/ricaduta al trattamento.
  • Variazione dell'esatta posizione di stimolazione accertata e registrata mediante neuronavigazione in relazione all'esito del trattamento.
  • Contributo di variabili demografiche e cliniche (sesso, età, stato farmacologico) e comorbidità preesistenti (es. tic concomitanti, depressione, ansia, autismo) alla varianza dell'esito del trattamento.
  • Nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo con tic in comorbilità: gravità del tic, misurata utilizzando la Yale Global Tic Severity Scale (Y-GTSS).
  • Variazione dell'aspettativa di trattamento (questionario di credibilità e aspettativa di 7 punti (CEQ)) e successo alla cieca (domanda di 1 punto "in quale condizione pensi di essere stato?") in relazione all'esito del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

250

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda
        • Reclutamento
        • GGz inGeest
        • Contatto:
      • Eindhoven, Olanda
      • Groningen, Olanda
      • Maastricht, Olanda
      • Maastricht, Olanda
      • Nijmegen, Olanda
      • Nijmegen, Olanda
        • Non ancora reclutamento
        • ProPersona
        • Contatto:
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Olanda, 1081 HZ
        • Reclutamento
        • Amsterdam UMC, location VU Medical center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • O A van den Heuvel, MD PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • OCD come attuale diagnosi primaria
  • Età 18 anni e oltre
  • Punteggio Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) di 16 o superiore.
  • Risposta insufficiente alla terapia dell'esposizione allo stato dell'arte con prevenzione della risposta (ERP) e/o abbandono dell'ERP a causa di estrema ansia/evitamento
  • Sono ammessi i seguenti disturbi in comorbilità (purché il DOC sia l'attuale diagnosi primaria): depressione, altri disturbi d'ansia, ADHD, tic/disturbo di Tourette, disturbi dell'alimentazione, disturbi della personalità, disturbo dello spettro autistico (quando questo non domina il profilo clinico, cioè non è la diagnosi principale).
  • Impegno a sottoporsi attivamente a terapia di esposizione intensiva (sia sotto la supervisione durante le sessioni ERP, sia senza supervisione a casa)
  • Dosaggio non medicato (per almeno 8 settimane) o stabile di farmaci psicotropi (per almeno 8 settimane), che coinvolgono antidepressivi serotoninergici (SSRI, SNRI, clomipramina). Altri farmaci psicotropi consentiti (a condizione che il dosaggio sia stabilmente stabilito per almeno 8 settimane): metilfenidato, stabilizzatori dell'umore, farmaci antipsicotici
  • Possibilità di partecipare a sessioni di trattamento frequenti (4 giorni/settimana, per 5 (o 6, o 7) settimane) presso uno dei 5 centri più vicini a casa e/o al posto di lavoro
  • Possibilità di partecipare alla sessione di risonanza magnetica pre-trattamento (per la neuronavigazione) presso uno dei 3 siti accademici più vicini a casa e/o al lavoro
  • Capacità di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con disturbo ossessivo compulsivo con accumulo come dimensione principale del sintomo
  • Non sono ammessi i seguenti disturbi in comorbilità (diagnosi attuale): disturbi psicotici, disturbo bipolare, disturbo dello spettro autistico (quando questo domina il profilo clinico, cioè viene diagnosticato come disturbo principale), disturbo da uso di sostanze
  • Pensieri suicidi attivi e intenzione di agire di conseguenza
  • L'uso cronico di benzodiazepine non è consentito
  • Impianto cocleare
  • (Storia di) epilessia
  • Gravidanza
  • Claustrofobia estrema o oggetti metallici dentro o sopra il corpo, che impediscono la partecipazione alla sessione di risonanza magnetica
  • Lesione occupante spazio alla risonanza magnetica
  • Precedente trattamento rTMS (per motivi accecanti)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: vero rTMS
condizione verum rTMS, 1500 impulsi continui da 1 Hz al pre-SMA
Prodotto combinato: stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS)
rTMS (real versus sham) viene utilizzato come adiuvante dell'ERP
Altri nomi:
  • terapia dell'esposizione con prevenzione della risposta (ERP)
Comparatore fittizio: fittizio rTMS
finta condizione rTMS, 1500 impulsi continui da 1 Hz al pre-SMA
Prodotto combinato: stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS)
rTMS (real versus sham) viene utilizzato come adiuvante dell'ERP
Altri nomi:
  • terapia dell'esposizione con prevenzione della risposta (ERP)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Y-BOCS
Lasso di tempo: L'endpoint primario è la differenza tra i gruppi di intervento attivo e sham nella gravità del DOC post-trattamento, stimata utilizzando un modello ANCOVA che si adatta alla gravità pre-trattamento del DOC.
La gravità del DOC misurata dalla Scala Yale-Brown per il Disturbo Ossessivo-Compulsivo Y-BOCS I
L'endpoint primario è la differenza tra i gruppi di intervento attivo e sham nella gravità del DOC post-trattamento, stimata utilizzando un modello ANCOVA che si adatta alla gravità pre-trattamento del DOC.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
risposta e remissione
Lasso di tempo: basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
risposta: riduzione ≥35% su Y-BOCS | remissione: Y-BOCS≤12
basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
Differenza media standard (SMD) sulla scala di gravità CGI (Clinical Global Impression).
Lasso di tempo: basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
funzionamento globale
basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
Scala di miglioramento Clinical Global Impression (CGI).
Lasso di tempo: basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
miglioramento globale
basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
Qualità della vita (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
qualità della vita
basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
Costi sociali, misurati attraverso l'iMTA Productivity Cost Questionnaire (iPCQ)
Lasso di tempo: basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 6 e 12 mesi
efficacia dei costi
basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 6 e 12 mesi
Costi sociali, misurati attraverso l'iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)
Lasso di tempo: basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 6 e 12 mesi
efficacia dei costi
basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 6 e 12 mesi
depressione, misurata attraverso il Beck Depression Inventory
Lasso di tempo: basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
depressione concomitante
basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
ansia, misurata attraverso il Beck Anxiety Inventory
Lasso di tempo: basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
ansia comorbile
basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
Tollerabilità del trattamento ed effetti collaterali, utilizzando un questionario interno
Lasso di tempo: dopo la 1a e l'ultima settimana di trattamento
tollerabilità ed effetti collaterali
dopo la 1a e l'ultima settimana di trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
gravità del tic, misurata utilizzando la Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS)
Lasso di tempo: basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi
gravità del tic (solo nei pazienti con disturbo ossessivo compulsivo con tic in comorbidità)
basale (T0) rispetto a post-trattamento diretto (5, 6 o 7 settimane post-basale, a seconda della durata del trattamento) + follow-up a 3, 6 e 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaboratori

Radboud University Medical Center
Maastricht University Medical Center
GGZ inGeest
Neurocare
Mondriaan
ProPersona

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2022

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021.0670 - NL78930.029.21

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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