TMS dla OCD odpornego na terapię ekspozycyjną (TETRO)

Racjonalne uzasadnienie:

Zaburzenie obsesyjno-kompulsyjne (OCD) jest poważnym i upośledzającym zaburzeniem psychicznym, charakteryzującym się obsesjami i kompulsjami oraz związanym ze znaczną współchorobowością i chorobowością (Stein i wsp. 2019). Około 50% pacjentów leczonych standardowymi metodami leczenia (terapia ekspozycyjna z zapobieganiem odpowiedzi (ERP) z lekami lub bez) nie odpowiada w pełni, co skutkuje przewlekłością i słabym udziałem w domenach społecznych i edukacyjnych/zawodowych. Proponujemy wypełnienie luki między standardowymi metodami leczenia (terapia ekspozycyjna z/bez leków) z jednej strony a inwazyjnymi strategiami końcowymi (chirurgia mózgu) z drugiej strony, stosując nieinwazyjną alternatywę: powtarzalną przezczaszkową stymulację magnetyczną (rTMS) ). Pomimo udowodnionej skuteczności (Zhou i wsp. 2017; Rehn i wsp. 2018; Fitzsimmons i wsp. 2022), rTMS dla OCD nie jest jeszcze objęty holenderskim systemem ubezpieczeniowym, podczas gdy rTMS dla depresji lekoopornej jest. To wieloośrodkowe randomizowane badanie kontrolowane, wspierane przez grant „veelbelovende zorg” przyznany przez Zorg Instituut Nederland (ZIN), ma na celu ustalenie wartości dodanej rTMS zastosowanego w obszarze motorycznym przed uzupełnieniem (preSMA) w połączeniu z ERP u pacjentów z OCD , którzy nie wykazują wystarczającej odpowiedzi na ERP (samodzielnie lub w połączeniu z lekami). W przypadku udowodnionej opłacalności doprowadzi to do dodania rTMS jako ubezpieczonej opieki zdrowotnej dla pacjentów z OCD.

Cel: ocena opłacalności 1Hz rTMS w pre-SMA jako leczenia uzupełniającego ERP u pacjentów z OCD, którzy nie wykazują wystarczającej odpowiedzi na ERP (samodzielnie lub w połączeniu z lekami) lub wykazują niewystarczającą odpowiedź

Projekt badania: wieloośrodkowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe, randomizowane badanie z fazą interwencji trwającą 5-7 tygodni i fazą obserwacji trwającą 12 miesięcy

Populacja badana: 250 dorosłych (w wieku 18 lat i starszych) pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi, którzy nie wykazują wystarczającej odpowiedzi na ERP

Interwencja (jeśli ma zastosowanie): Niska częstotliwość (1 Hz) rTMS do pre-SMA (w porównaniu z pozorowanym rTMS do pre-SMA) jako leczenie uzupełniające do ERP, 4 razy w tygodniu przez co najmniej 5 tygodni (20 sesji), z opcjonalna faza przedłużenia 1 lub 2 tygodnie (łącznie maksymalnie 28 sesji)

Główne parametry/punkty końcowe badania: standaryzowana średnia różnica (SMD) przed i po leczeniu nasilenia OCD (skala obsesyjno-kompulsyjna Yale-Browna — Y-BOCS), wersja 2. Wynik Y-BOCS po leczeniu będzie uzyskać pod koniec kuracji, czyli po 20, 24 lub 28 sesjach.

Parametry/punkty końcowe badania drugorzędowego:

• Odpowiedź (redukcja o ≥35% w przypadku Y-BOCS-v2) i remisja (Y-BOCS≤12) zgodnie z międzynarodową opinią ekspertów
• Standardowa średnia różnica (SMD) w skali dotkliwości globalnego wrażenia klinicznego (CGI).
• Skala poprawy ogólnego wrażenia klinicznego (CGI).
• Jakość życia (EQ-5D-5L)
• Koszty społeczne mierzone za pomocą kwestionariusza iMTA Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) oraz iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)
• Depresja mierzona za pomocą Inwentarza Depresji Becka (BDI) na początku leczenia, po leczeniu iw okresie kontrolnym. Ponadto będziemy stosować wizualną skalę analogową (VAS) dla depresji w tych samych punktach czasowych oraz co tydzień podczas leczenia, aby monitorować wpływ leczenia na nasilenie objawów depresyjnych.
• Lęk mierzony za pomocą Inwentarza Lęku Becka (BAI) i VAS; zgodnie z tą samą procedurą i uzasadnieniem, co w przypadku depresji.
• Tolerancja leczenia i skutki uboczne za pomocą kwestionariusza wewnętrznego

Eksploracyjne wyniki i/lub czynniki wpływające:

• Przestrzeganie przez pacjenta protokołu leczenia, mierzone za pomocą skali PEAS (ang. Patient Exposure and Response Prevention Adherence Scale)
• Różnica między osobami reagującymi i niereagującymi na rytm dobowy i zaburzeniami snu na początku badania zgodnie z kwestionariuszem Holland Sleep Disorders Questionnaire (HSDQ).
• Charakterystyka strukturalnej sieci mózgowej (przy użyciu skanów T1 i ważonych dyfuzją) w celu przewidywania odpowiedzi na leczenie / nawrotu.
• Funkcjonalne cechy sieci mózgowej oparte na stanie spoczynku i zadaniach (podczas przetwarzania emocjonalnego) (przy użyciu obrazowania echoplanarnego) w celu przewidywania odpowiedzi na leczenie / nawrotu.
• Zmienność dokładnej lokalizacji stymulacji, jak ustalono i zarejestrowano za pomocą neuronawigacji, w odniesieniu do wyniku leczenia.
• Udział zmiennych demograficznych i klinicznych (płeć, wiek, status leczenia) oraz chorób współistniejących (tj. współistniejące tiki, depresja, lęk, autyzm) do różnic w wynikach leczenia.
• U pacjentów z OCD ze współistniejącymi tikami: nasilenie tików mierzone za pomocą Yale Global Tic Severity Scale (Y-GTSS).
• Zmienność oczekiwanej długości leczenia (7-itemowy kwestionariusz wiarygodności i oczekiwań (CEQ)) i zaślepiający sukces (1-itemowe pytanie „Jak myślisz, w jakim stanie byłeś?”) w odniesieniu do wyniku leczenia.