TMS for eksponeringsterapi-resistent OCD (TETRO)

Begrundelse:

Obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) er en alvorlig og invaliderende psykisk lidelse, karakteriseret ved tvangstanker og tvangshandlinger og forbundet med betydelig komorbiditet og morbiditet (Stein et al. 2019). Cirka 50 % af patienterne, der behandles med standardbehandlinger (eksponeringsterapi med responsforebyggelse (ERP) med/uden medicin), reagerer ikke fuldt ud, hvilket resulterer i kronisk og dårlig deltagelse i sociale og uddannelsesmæssige/erhvervsmæssige domæner. Vi foreslår at udfylde hullet mellem standardbehandlingerne (eksponeringsterapi med/uden medicin) på den ene side og invasive slutstadiestrategier (hjernekirurgi) på den anden side ved at bruge et ikke-invasivt alternativ: gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) ). På trods af dokumenteret effekt (Zhou et al. 2017; Rehn et al. 2018; Fitzsimmons et al. 2022) er rTMS for OCD endnu ikke dækket af det hollandske forsikringssystem, mens rTMS for behandlingsresistent depression er det. Dette multicenter randomiserede kontrollerede forsøg, støttet af 'veelbelovende zorg'-bevillingen fra Zorg Instituut Nederland (ZIN), har til formål at fastslå merværdien af ​​rTMS anvendt over det præ-supplerende motoriske område (preSMA), når det kombineres med ERP hos OCD-patienter , som viser ingen/utilstrækkelig respons på ERP (alene eller kombineret med medicin). I tilfælde af dokumenteret omkostningseffektivitet vil det føre til tilføjelse af rTMS som forsikret sundhedspleje til patienter med OCD.

Formål: vurdere (omkostnings-)effektiviteten af ​​1Hz rTMS til præ-SMA som adjuverende behandling til ERP hos OCD-patienter, der viser ingen/utilstrækkelig respons på ERP (alene eller kombineret med medicin)

Undersøgelsesdesign: multicenter placebokontrolleret dobbelt-blind randomiseret kontrolleret forsøg med en interventionsfase på 5-7 uger og en opfølgningsfase på 12 måneder

Undersøgelsespopulation: 250 voksne (18 år og ældre) OCD-patienter, som ikke viser noget/utilstrækkeligt respons på ERP

Intervention (hvis relevant): Lavfrekvent (1 Hz) rTMS til præ-SMA (sammenlignet med sham rTMS til præ-SMA) som adjuverende behandling til ERP, 4 gange/uge i mindst 5 uger (20 sessioner), med valgfri forlængelsesfase på 1 eller 2 uger (maksimalt 28 sessioner i alt)

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: den standardiserede gennemsnitsforskel (SMD) før-versus-efterbehandling i sværhedsgraden af ​​OCD (Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale - Y-BOCS), version 2. Y-BOCS-scoren efter behandling vil opnås ved slutningen af ​​behandlingen, dvs. efter 20, 24 eller 28 sessioner.

Sekundære undersøgelsesparametre/endepunkter:

• Respons (≥35 % reduktion på Y-BOCS-v2) og remission (Y-BOCS≤12) som fastslået gennem international ekspertudtalelse
• Standard Mean Difference (SMD) på Clinical Global Impression (CGI) sværhedsgradsskalaen
• Clinical Global Impression (CGI) forbedringsskala
• Livskvalitet (EQ-5D-5L)
• Samfundsomkostninger, målt gennem iMTA Productivity Cost Questionnaire (iPCQ) og iMTA Medical Consumption Questionnaire (iMCQ)
• Depression, målt ved hjælp af Beck Depression Inventory (BDI) ved baseline, efterbehandling og opfølgning. Derudover vil vi administrere en visuel analog skala (VAS) for depression på de samme tidspunkter, plus hver uge under behandlingen, for at overvåge effekten af ​​behandlingen på sværhedsgraden af ​​depressive symptomer.
• Angst, målt ved hjælp af Beck Anxiety Inventory (BAI) og en VAS; efter samme procedure og begrundelse som for depression.
• Tolerabilitet af behandlingen og bivirkninger ved hjælp af et internt spørgeskema

Udforskende resultater og/eller indflydelsesfaktorer:

• Patientoverholdelse af behandlingsprotokol, som målt ved hjælp af Patient Exposure and Response Prevention Adherence Scale (PEAS)
• Forskel mellem respondere og ikke-responderere på døgnrytme og søvnforstyrrelser ved baseline som defineret af Holland Sleep Disorders Questionnaire (HSDQ).
• Strukturelle hjernenetværkskarakteristika (ved hjælp af T1 og diffusionsvægtede scanninger) til at forudsige behandlingsrespons/tilbagefald.
• Funktionel hviletilstand og opgavebaserede (under følelsesmæssig bearbejdning) hjernenetværkskarakteristika (ved hjælp af ekko-planar billeddannelse) til at forudsige behandlingsrespons/tilbagefald.
• Variation i den nøjagtige stimulationsplacering som konstateret og registreret ved neuronavigation i forhold til behandlingsresultat.
• Bidrag af demografiske og kliniske variabler (køn, alder, medicinstatus) og allerede eksisterende komorbiditeter (dvs. komorbide tics, depression, angst, autisme) til variansen i behandlingsresultatet.
• Hos OCD-patienter med komorbide tics: tic-sværhedsgrad, målt ved hjælp af Yale Global Tic Severity Scale (Y-GTSS).
• Variation i behandlingsforventning (7-punkters troværdigheds- og forventningsspørgeskema (CEQ)) og blændende succes (1-item spørgsmål 'i hvilken tilstand tror du, du var?') i forhold til behandlingsresultat.