Paclitaxel e doxorubicina liposomiale pegilata per il trattamento del sarcoma di Kaposi correlato all'HIV

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1.
2. KS confermato istologicamente in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio, confermato da un patologo certificato dall'AIDS Malignancy Consortium (AMC).

3. Stadio attuale T1 KS (indipendentemente dal precedente trattamento con terapia antiretrovirale (ART) O

   Stadio T0 SK che è progredito o non ha risposto dopo un minimo di 12 settimane di trattamento con ART. I partecipanti con T0 KS devono avere:

   • 20 o più lesioni SK cutanee e/o orali e/o
   • qualsiasi numero di lesioni su aree del corpo esposte che hanno un effetto negativo sulla qualità della vita (ad esempio, stigmatizzazione).
4. Uomini e donne ≥ 18 anni. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di PTX o PLD per AIDS-KS in persone di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio
5. Karnofsky performance status ≥ 60 (ECOG ≤ 2).
6. Ecocardiogramma o scansione ad acquisizione multipla (MUGA) che mostra una frazione di eiezione ≥ 50%.
7. Capacità e volontà del partecipante o del tutore legale di fornire il consenso informato.
8. I partecipanti possono essere naïve all'ART o con esperienza nell'ART, ma devono essere in grado di ricevere un regime ART considerato suscettibile di provocare la soppressione dell'HIV.

9. KS cutaneo misurabile, definito come segue:

   • Quando disponibile, un minimo di cinque lesioni marcatori cutanei misurabili bidimensionalmente di KS.
   • Se sono disponibili meno di cinque lesioni marker misurabili bidimensionalmente, l'area totale della lesione(i) marker deve essere ≥ 700 mm2.

10. I seguenti valori di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1000 cellule/mm3.
    • Emoglobina ≥ 8 g/dL (può essere raggiunto con trasfusione se clinicamente indicato, a parere dello sperimentatore).
    • Conta piastrinica ≥ 75.000/mm3.
    • ALT, AST, fosfatasi alcalina < 5 × limite superiore della norma (ULN).
    • Bilirubina totale: ≤ 1,5 × ULN, a meno che il partecipante non stia ricevendo un farmaco antiretrovirale noto per essere associato ad aumento della bilirubina, nel qual caso la frazione diretta dovrebbe essere ≤ 2 x ULN.
    • Creatinina < ULN istituzionale O velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 30 mL/min/1,73 m2 per i partecipanti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale.
11. Donne con potenziale riproduttivo, definite come donne sessualmente mature che: 1) non sono state sottoposte a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i 24 precedenti mesi consecutivi), deve sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 24 ore dall'inizio del farmaco chemioterapico specificato dal protocollo.
12. I partecipanti devono accettare di utilizzare contemporaneamente due forme affidabili di contraccezione mentre ricevono farmaci specificati dal protocollo di studio e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco.
13. Accesso venoso adeguato.
14. Nessuna precedente chemioterapia o uso di agenti terapeutici citotossici sistemici.
15. Il partecipante è in grado di comprendere ed è disposto a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Infezioni acute, croniche o ricorrenti in corso che sono gravi, secondo l'opinione dello sperimentatore del sito, per le quali il partecipante non ha completato almeno 14 giorni di terapia prima dell'ingresso nello studio e/o non è clinicamente stabile.
2. - Malattia grave che richieda ricovero in ospedale/trattamento sistemico entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio
3. L'allattamento al seno o le donne in gravidanza sono escluse a causa dei potenziali rischi della chemioterapia citotossica per il nascituro o il neonato.
4. Storia nota di insufficienza cardiaca congestizia e/o frazione di eiezione sistolica < 50%.
5. Precedente radioterapia a lesioni indicatrici di KS
6. Immunoterapia precedente o in corso
7. Qualsiasi immunomodulatore, vaccino HIV, vaccino vivo attenuato, altro vaccino sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, esclusi i vaccini contro COVID-19/SARS-CoV-2, che sono consentiti.
8. Allergia/ipersensibilità nota al farmaco in studio o alla sua formulazione
9. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che secondo il parere del ricercatore responsabile espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
10. Uso di corticosteroidi a dosi superiori a quelle somministrate per la terapia sostitutiva per insufficienza surrenalica negli ultimi 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
11. Pazienti con malattie psichiatriche e/o circostanze sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.