Paklitaksel i pegylowana liposomalna doksorubicyna w leczeniu mięsaka Kaposiego związanego z HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Zakażenie wirusem HIV-1.
2. Potwierdzony histologicznie KS w dowolnym momencie przed włączeniem do badania, potwierdzony przez patologa certyfikowanego przez AIDS Malignancy Consortium (AMC).

3. Obecne stadium T1 KS (niezależnie od wcześniejszego leczenia terapią antyretrowirusową (ART) LUB

   Stadium T0 KS, w którym doszło do progresji lub braku odpowiedzi po co najmniej 12 tygodniach leczenia ART. Uczestnicy z T0 KS muszą posiadać:

   • 20 lub więcej zmian KS skóry i/lub jamy ustnej i/lub
   • dowolna liczba zmian na odsłoniętych obszarach ciała, które mają niekorzystny wpływ na jakość życia (np. stygmatyzacja).
4. Mężczyźni i kobiety ≥ 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania PTX lub PLD w przypadku AIDS-KS u osób w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania
5. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 60 (ECOG ≤ 2).
6. Echokardiogram lub wielokrotne skanowanie akwizycji bramkowanej (MUGA) wykazujące frakcję wyrzutową ≥ 50%.
7. Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego do wyrażenia świadomej zgody.
8. Uczestnicy mogą nie być wcześniej leczeni ART lub mieć doświadczenie w ART, ale muszą być w stanie otrzymać schemat ART, który prawdopodobnie doprowadzi do supresji wirusa HIV.

9. Mierzalny skórny KS, zdefiniowany w następujący sposób:

   • Jeśli to możliwe, co najmniej pięć mierzalnych dwuwymiarowo skórnych zmian markerowych KS.
   • Jeżeli dostępnych jest mniej niż pięć dwuwymiarowo mierzalnych zmian markerowych, całkowita powierzchnia zmian markerowych musi wynosić ≥ 700 mm2.

10. Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000 komórek/mm3.
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (w opinii badacza można ją uzyskać poprzez transfuzję, jeśli istnieją wskazania kliniczne).
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm3.
    • AlAT, AspAT, Fosfataza alkaliczna < 5 × górna granica normy (GGN).
    • Bilirubina całkowita: ≤ 1,5 × ULN, chyba że uczestnik otrzymuje lek przeciwretrowirusowy, o którym wiadomo, że zwiększa stężenie bilirubiny, w którym to przypadku frakcja bezpośrednia powinna wynosić ≤ 2 × ULN.
    • Kreatynina < ULN w placówce LUB szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej.
11. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzała płciowo kobieta, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. kolejnych miesięcy), muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia chemioterapii określonej w protokole.
12. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych form antykoncepcji podczas przyjmowania leku określonego w protokole badania i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu przyjmowania leku.
13. Odpowiedni dostęp żylny.
14. Brak wcześniejszej chemioterapii lub stosowania ogólnoustrojowych leków cytotoksycznych.
15. Uczestnik jest w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne ostre, przewlekłe lub nawracające infekcje, które w opinii badacza ośrodka są poważne, w przypadku których uczestnik nie ukończył co najmniej 14-dniowej terapii przed włączeniem do badania i/lub których stan kliniczny jest niestabilny.
2. Poważna choroba wymagająca hospitalizacji/leczenia systemowego w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
3. Kobiety karmiące piersią lub kobiety w ciąży są wykluczone ze względu na potencjalne ryzyko chemioterapii cytotoksycznej dla nienarodzonego dziecka lub niemowlęcia.
4. Znana historia zastoinowej niewydolności serca i (lub) skurczowej frakcji wyrzutowej < 50%.
5. Wcześniejsza radioterapia zmian wskaźnikowych KS
6. Wcześniejsza lub bieżąca immunoterapia
7. Każdy immunomodulator, szczepionka przeciw HIV, żywa szczepionka atenuowana, inna badana szczepionka w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania, z wyłączeniem szczepionek przeciwko COVID-19/SARS-CoV-2, które są dozwolone.
8. Znana alergia/nadwrażliwość na badany lek lub jego postać
9. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który w opinii odpowiedzialnego badacza naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania.
10. Stosowanie kortykosteroidów w dawkach większych niż stosowane w leczeniu zastępczym niewydolności kory nadnerczy w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem do badania.
11. Pacjenci z chorobami psychicznymi i/lub sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.