Paklitaxel a pegylovaný liposomální doxorubicin pro léčbu Kaposiho sarkomu souvisejícího s HIV

Kritéria pro zařazení:

1. HIV-1 infekce.
2. Histologicky potvrzený KS kdykoli před vstupem do studie, potvrzený patologem certifikovaným konsorciem AIDS Malignancy (AMC).

3. Současné stadium T1 KS (bez ohledu na předchozí léčbu antiretrovirovou terapií (ART) NEBO

   KS fáze T0, která progredovala nebo nereagovala po minimálně 12 týdnech léčby ART. Účastníci s T0 KS musí mít buď:

   • 20 nebo více kožních a/nebo orálních KS lézí a/nebo
   • jakýkoli počet lézí na exponovaných částech těla, které mají nepříznivý vliv na kvalitu života (např. stigmatizace).
4. Muži a ženy ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití PTX nebo PLD pro AIDS-KS u osob mladších 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny.
5. Karnofského výkonnostní stav ≥ 60 (ECOG ≤ 2).
6. Echokardiogram nebo skenování s vícenásobnou hradlovou akvizicí (MUGA) ukazující ejekční frakci ≥ 50 %.
7. Schopnost a ochota účastníka nebo zákonného zástupce poskytnout informovaný souhlas.
8. Účastníci mohou být naivní s ART nebo se zkušenostmi s ART, ale musí být schopni přijmout režim ART, o kterém se předpokládá, že pravděpodobně povede k potlačení HIV.

9. Měřitelný kožní KS, definovaný takto:

   • Je-li k dispozici, minimálně pět dvourozměrně měřitelných lézí kožních markerů KS.
   • Pokud je k dispozici méně než pět bi-dimenzionálně měřitelných markerových lézí, celkový povrch markerové léze (lézí) musí být ≥ 700 mm2.

10. Následující laboratorní hodnoty získané během 14 dnů před vstupem do studie:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1000 buněk/mm3.
    • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (může být dosaženo transfuzí, pokud je to klinicky indikováno, podle názoru zkoušejícího).
    • Počet krevních destiček ≥ 75 000/mm3.
    • ALT, AST, alkalická fosfatáza < 5 × horní hranice normy (ULN).
    • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 × ULN, pokud účastník nedostává antiretrovirový lék, o kterém je známo, že je spojen se zvýšeným bilirubinem, v takovém případě by přímá frakce měla být ≤ 2 x ULN.
    • Kreatinin < ústavní ULN NEBO odhadovaná glomerulární filtrace (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
11. Ženy s reprodukčním potenciálem, definované jako sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test provedený do 24 hodin od zahájení chemoterapie podle protokolu.
12. Účastníci musí souhlasit s tím, že budou současně používat dvě spolehlivé formy antikoncepce během užívání léků specifikovaných protokolem studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby.
13. Dostatečný žilní přístup.
14. Žádná předchozí chemoterapie nebo použití látek systémové cytotoxické terapie.
15. Účastník je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu a je ochoten jej podepsat.

Kritéria vyloučení:

1. Současné akutní, chronické nebo recidivující infekce, které jsou podle názoru výzkumníka místa závažné, pro které účastník nedokončil alespoň 14 dní terapie před vstupem do studie a/nebo není klinicky stabilní.
2. Závažné onemocnění vyžadující hospitalizaci/systémovou léčbu do 14 dnů před vstupem do studie
3. Kojící nebo těhotné ženy jsou vyloučeny z důvodu potenciálního rizika cytotoxické chemoterapie pro nenarozené dítě nebo kojence.
4. Známá anamnéza městnavého srdečního selhání a/nebo systolické ejekční frakce < 50 %.
5. Před radioterapií lézí indikátoru KS
6. Předchozí nebo současná imunoterapie
7. Jakýkoli imunomodulátor, vakcína proti HIV, živá atenuovaná vakcína, jiná hodnocená vakcína do 30 dnů před vstupem do studie, s výjimkou vakcín proti COVID-19/SARS-CoV-2, které jsou povoleny.
8. Známá alergie/přecitlivělost na studovaný lék nebo jeho formulaci
9. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který podle názoru odpovědného zkoušejícího vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
10. Použití kortikosteroidů v dávkách vyšších než jsou dávky podávané pro substituční terapii nedostatečnosti nadledvin během posledních 30 dnů před vstupem do studie.
11. Pacienti s psychiatrickým onemocněním a/nebo sociálními podmínkami, které by omezovaly shodu s požadavky studie.