Paclitaxel und pegyliertes liposomales Doxorubicin zur Behandlung von HIV-bedingtem Kaposi-Sarkom

Einschlusskriterien:

1. HIV-1-Infektion.
2. Histologisch bestätigtes KS zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt, bestätigt durch einen vom AIDS Malignancy Consortium (AMC) zertifizierten Pathologen.

3. Aktuelles Stadium T1 KS (unabhängig von vorheriger Behandlung mit antiretroviraler Therapie (ART) ODER

   Stadium T0 KS, das nach mindestens 12-wöchiger ART-Behandlung fortgeschritten ist oder nicht angesprochen hat. Teilnehmer mit T0 KS müssen entweder:

   • 20 oder mehr Haut- und/oder orale KS-Läsionen und/oder
   • beliebig viele Läsionen an exponierten Körperstellen, die die Lebensqualität beeinträchtigen (z. B. Stigmatisierung).
4. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von PTX oder PLD für AIDS-KS bei Personen unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen
5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 (ECOG ≤ 2).
6. Echokardiogramm oder Multiple Gated Acquisition Scanning (MUGA) mit einer Ejektionsfraktion ≥ 50 %.
7. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers oder Erziehungsberechtigten, eine Einverständniserklärung abzugeben.
8. Die Teilnehmer können ART-naiv oder ART-erfahren sein, müssen jedoch in der Lage sein, ein ART-Regime zu erhalten, von dem angenommen wird, dass es zu einer HIV-Unterdrückung führt.

9. Messbarer kutaner KS, wie folgt definiert:

   • Wenn verfügbar, mindestens fünf zweidimensional messbare KS-Markerläsionen der Haut.
   • Wenn weniger als fünf zweidimensional messbare Markerläsionen verfügbar sind, muss die Gesamtfläche der Markerläsion(en) ≥ 700 mm2 betragen.

10. Folgende Laborwerte, die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt erhoben wurden:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000 Zellen/mm3.
    • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (kann nach Meinung des Prüfarztes durch Transfusion erreicht werden, wenn dies klinisch indiziert ist).
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3.
    • ALT, AST, Alkalische Phosphatase < 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält ein antiretrovirales Medikament, von dem bekannt ist, dass es mit erhöhtem Bilirubin verbunden ist. In diesem Fall sollte der direkte Anteil ≤ 2 × ULN sein.
    • Kreatinin < ULN der Institution ODER geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2) seit mindestens 24 aufeinander folgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt während der vorangegangenen 24 Monate Menstruation hatte). aufeinanderfolgenden Monaten), muss innerhalb von 24 Stunden nach Beginn der protokollspezifischen Chemotherapie ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
12. Die Teilnehmer müssen zustimmen, zwei zuverlässige Formen der Empfängnisverhütung gleichzeitig zu verwenden, während sie die im Studienprotokoll spezifizierte Medikation erhalten und für 6 Monate nach dem Absetzen der Medikation.
13. Adäquater venöser Zugang.
14. Keine vorherige Chemotherapie oder Verwendung von systemischen zytotoxischen Therapiemitteln.
15. Der Teilnehmer ist in der Lage, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle akute, chronische oder wiederkehrende Infektionen, die nach Meinung des Prüfarztes des Zentrums schwerwiegend sind, für die der Teilnehmer die Therapie vor Studieneintritt nicht mindestens 14 Tage abgeschlossen hat und/oder klinisch nicht stabil ist.
2. Schwere Erkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt/systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt erfordert
3. Stillende oder schwangere Frauen sind aufgrund möglicher Risiken einer zytotoxischen Chemotherapie für ein ungeborenes Kind oder einen Säugling ausgeschlossen.
4. Bekannte Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz und/oder systolischer Ejektionsfraktion < 50 %.
5. Vorherige Strahlentherapie von KS-Indikatorläsionen
6. Vorherige oder aktuelle Immuntherapie
7. Alle Immunmodulatoren, HIV-Impfstoffe, attenuierten Lebendimpfstoffe, andere Prüfimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt, ausgenommen Impfstoffe gegen COVID-19/SARS-CoV-2, die zulässig sind.
8. Bekannte Allergie/Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament oder seine Formulierung
9. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der nach Ansicht des verantwortlichen Prüfarztes den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren, beeinträchtigt.
10. Anwendung von Kortikosteroiden in Dosen über denen, die für die Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz innerhalb der letzten 30 Tage vor Studienbeginn verabreicht wurden.
11. Patienten mit psychiatrischen Erkrankungen und/oder sozialen Umständen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.