Paclitaxel en gepegyleerd liposomaal doxorubicine voor de behandeling van HIV-gerelateerd Kaposi-sarcoom

Inclusiecriteria:

1. HIV-1-infectie.
2. Histologisch bevestigde KS op enig moment voorafgaand aan deelname aan de studie, bevestigd door een AIDS Malignancy Consortium (AMC)-gecertificeerde patholoog.

3. Huidig ​​stadium T1 KS (ongeacht eerdere behandeling met antiretrovirale therapie (ART) OF

   Stadium T0 KS dat is gevorderd of niet heeft gereageerd na minimaal 12 weken behandeling met ART. Deelnemers met T0 KS moeten beschikken over:

   • 20 of meer huid- en/of orale KS-laesies, en/of
   • een willekeurig aantal laesies op blootgestelde lichaamsdelen die een negatief effect hebben op de kwaliteit van leven (bijv. stigmatisering).
4. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van PTX of PLD voor AIDS-KS bij personen <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie
5. Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60 (ECOG ≤ 2).
6. Echocardiogram of Multiple gated acquisitie scanning (MUGA) met een ejectiefractie ≥ 50%.
7. Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd om geïnformeerde toestemming te geven.
8. Deelnemers kunnen ART-naïef of ART-ervaren zijn, maar moeten in staat zijn om een ​​ART-regime te krijgen waarvan wordt aangenomen dat het waarschijnlijk zal resulteren in hiv-suppressie.

9. Meetbare cutane KS, als volgt gedefinieerd:

   • Indien beschikbaar, minimaal vijf tweedimensionaal meetbare KS cutane markerlaesies.
   • Als er minder dan vijf tweedimensionaal meetbare markerlaesies beschikbaar zijn, moet de totale oppervlakte van de markerlaesie(s) ≥ 700 mm2 zijn.

10. De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van het onderzoek:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1000 cellen/mm3.
    • Hemoglobine ≥ 8 g/dl (kan worden bereikt met transfusie indien klinisch geïndiceerd, naar de mening van de onderzoeker).
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm3.
    • ALAT, ASAT, alkalische fosfatase < 5 × bovengrens van normaal (ULN).
    • Totaal bilirubine: ≤ 1,5 × ULN, tenzij de deelnemer een antiretroviraal geneesmiddel krijgt waarvan bekend is dat het geassocieerd is met verhoogd bilirubine, in welk geval de directe fractie ≤ 2 x de ULN moet zijn.
    • Creatinine < institutionele ULN OF geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 voor deelnemers met creatininewaarden boven de institutionele norm.
11. Vrouwen die zich kunnen voortplanten, gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. op enig moment menstrueerde gedurende de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden), moet een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 24 uur na het starten van de in het protocol gespecificeerde chemotherapiemedicatie.
12. Deelnemers moeten ermee instemmen om twee betrouwbare vormen van anticonceptie gelijktijdig te gebruiken tijdens het ontvangen van in het studieprotocol gespecificeerde medicatie en gedurende 6 maanden na het stoppen van de medicatie.
13. Adequate veneuze toegang.
14. Geen eerdere chemotherapie of gebruik van systemische cytotoxische therapiemiddelen.
15. Deelnemer is in staat om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige acute, chronische of recidiverende infecties die volgens de locatieonderzoeker ernstig zijn, waarvoor de deelnemer niet ten minste 14 dagen therapie heeft voltooid voordat hij aan de studie begon en/of niet klinisch stabiel is.
2. Ernstige ziekte die ziekenhuisopname/systemische behandeling noodzakelijk maakt binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
3. Borstvoeding of zwangere vrouwen zijn uitgesloten vanwege de mogelijke risico's van cytotoxische chemotherapie voor een ongeboren kind of baby.
4. Bekende voorgeschiedenis van congestief hartfalen en/of systolische ejectiefractie < 50%.
5. Voorafgaande radiotherapie aan KS-indicatorlaesies
6. Eerdere of huidige immunotherapie
7. Elke immunomodulator, HIV-vaccin, levend verzwakt vaccin, ander onderzoeksvaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van vaccins tegen COVID-19/SARS-CoV-2, die zijn toegestaan.
8. Bekende allergie/overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de formulering ervan
9. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die naar de mening van de verantwoordelijke onderzoeker de proefpersoon een onaanvaardbaar risico geeft als hij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt.
10. Gebruik van corticosteroïden in doses hoger dan die gegeven voor vervangingstherapie voor bijnierinsufficiëntie in de laatste 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
11. Patiënten met een psychiatrische aandoening en/of sociale omstandigheden die de naleving van de studievereisten zouden beperken.