Paclitaxel og pegyleret liposomal doxorubicin til behandling af HIV-relateret Kaposi-sarkom

Inklusionskriterier:

1. HIV-1 infektion.
2. Histologisk bekræftet KS på ethvert tidspunkt før studiestart, bekræftet af en AIDS Malignancy Consortium (AMC)-certificeret patolog.

3. Nuværende stadium T1 KS (uanset forudgående behandling med antiretroviral terapi (ART) ELLER

   Stadium T0 KS, der har udviklet sig eller ikke reageret efter minimum 12 ugers behandling med ART. Deltagere med T0 KS skal have enten:

   • 20 eller flere hud- og/eller orale KS-læsioner og/eller
   • et hvilket som helst antal læsioner på udsatte kropsområder, der har en negativ indvirkning på livskvaliteten (f.eks. stigmatisering).
4. Mænd og kvinder ≥ 18 år. Fordi der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​PTX eller PLD til AIDS-KS hos personer <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
5. Karnofsky præstationsstatus ≥ 60 (ECOG ≤ 2).
6. Ekkokardiogram eller Multiple gated acquisition scanning (MUGA) viser en ejektionsfraktion ≥ 50 %.
7. Deltagerens eller værgens evne og vilje til at give informeret samtykke.
8. Deltagerne kan være ART-naive eller ART-erfarne, men skal være i stand til at modtage en ART-kur, der anses for at kunne resultere i HIV-suppression.

9. Målbar kutan KS, defineret som følger:

   • Når det er tilgængeligt, mindst fem todimensionelt målbare KS kutane markørlæsioner.
   • Hvis færre end fem todimensionelt målbare markørlæsioner er tilgængelige, skal det samlede overfladeareal af markørlæsionen/-erne være ≥ 700 mm2.

10. Følgende laboratorieværdier opnået inden for 14 dage før studiestart:

    • Absolut neutrofilantal ≥ 1000 celler/mm3.
    • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (kan opnås med transfusion, hvis det er klinisk indiceret, efter investigators mening).
    • Blodpladeantal ≥ 75.000/mm3.
    • ALT, ASAT, alkalisk fosfatase < 5 × øvre normalgrænse (ULN).
    • Total bilirubin: ≤ 1,5 × ULN, medmindre deltageren får et antiretroviralt lægemiddel, der vides at være forbundet med øget bilirubin, i hvilket tilfælde den direkte fraktion skal være ≤ 2 x ULN.
    • Kreatinin < institutionel ULN ELLER estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
11. Kvinder med reproduktionspotentiale, defineret som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i løbet af de foregående 24) på hinanden følgende måneder), skal have foretaget en negativ graviditetstest inden for 24 timer efter påbegyndelse af den protokolspecificerede kemoterapimedicin.
12. Deltagerne skal acceptere at bruge to pålidelige former for prævention samtidigt, mens de modtager undersøgelsesprotokolspecificeret medicin og i 6 måneder efter, at medicinen er stoppet.
13. Tilstrækkelig venøs adgang.
14. Ingen forudgående kemoterapi eller brug af systemiske cytotoksiske midler.
15. Deltageren er i stand til at forstå og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuelle akutte, kroniske eller tilbagevendende infektioner, som er alvorlige, efter undersøgelsesstedets vurdering, for hvilke deltageren ikke har gennemført mindst 14 dages behandling før studiestart og/eller ikke er klinisk stabil.
2. Alvorlig sygdom, der nødvendiggør hospitalsindlæggelse/systemisk behandling inden for 14 dage før studiestart
3. Ammende eller gravide kvinder er udelukket på grund af potentielle risici ved cytotoksisk kemoterapi til et ufødt barn eller spædbarn.
4. Kendt historie med kongestiv hjertesvigt og/eller systolisk ejektionsfraktion < 50 %.
5. Forudgående strålebehandling til KS-indikatorlæsioner
6. Tidligere eller nuværende immunterapi
7. Enhver immunmodulator, HIV-vaccine, levende svækket vaccine, anden forsøgsvaccine inden for 30 dage før studiestart, undtagen vacciner mod COVID-19/SARS-CoV-2, som er tilladt.
8. Kendt allergi/overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller dets formulering
9. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som efter den ansvarlige efterforskers opfattelse sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis de skulle deltage i undersøgelsen, eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
10. Kortikosteroidanvendelse i doser over dem, der er givet til erstatningsterapi for binyrebarkinsufficiens inden for de sidste 30 dage før studiestart.
11. Patienter med psykiatrisk sygdom og/eller sociale forhold, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.