L'efficacia e la sicurezza del docetaxel combinato con il platino per il cancro alla prostata metastatico sensibile agli ormoni

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'età ≥ 40 e ≤75 anni.
• A tutti i pazienti deve essere stata diagnosticata istologicamente un cancro alla prostata.
• Malattia metastatica confermata dall'imaging: scintigrafia ossea positiva o metastasi dei tessuti molli o viscerali confermate da TC o RM con contrasto addominale/pelvico/toracico o PSMA PET-TC.
• I partecipanti che sono stati trattati con terapia di deprivazione androgenica (ADT) (agonista/antagonista LHRH o orchectomia) con o senza anti-androgeni di prima generazione entro 12 settimane prima dell'assegnazione casuale devono mantenere livelli sierici di castrazione del testosterone, cioè ≤50 ng/dL ( ≤ 1,75 nmol/L) durante il periodo di studio. Gli antiandrogeni di prima generazione devono essere interrotti almeno 1 giorno prima dell'inizio della terapia in studio.
• I partecipanti devono portare una delle seguenti mutazioni del gene di riparazione del DNA: 1) geni correlati a HRR: ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, FANCL, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD51D, RAD54L; 2) Geni correlati alla sindrome di Lynch: EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, PMS2.
• Punteggio della condizione fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale entro 28 giorni prima della registrazione.
• I pazienti devono partecipare volontariamente e firmare un modulo di consenso informato (ICF), indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste dello studio e sono disposti a partecipare. I pazienti devono essere disposti a obbedire ai divieti e alle restrizioni specificate nel protocollo di ricerca.
• I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi e il loro partner devono concordare l'uso del preservativo come efficace metodo contraccettivo e di evitare la donazione di sperma durante l'intero trattamento ed entro 4 settimane dalla fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

• I pazienti con caratteristiche istologiche neuroendocrine, a piccole cellule o ad anello con castone non sono ammissibili.
• I pazienti con metastasi cerebrali/meningee non sono ammissibili.
• I pazienti che hanno ricevuto in precedenza uno dei seguenti trattamenti non sono eleggibili: 1) agonisti/antagonisti dell'LHRH nelle 12 settimane precedenti l'inizio della terapia in studio; 2) Inibitori del recettore degli androgeni (AR) di seconda generazione, come enzaluamine, dalotamide, apatamide, ecc.; 3) Inibitori dell'enzima citocromo P17 (ad es. abiraterone acetato o ketoconazolo orale) come terapia antitumorale per PCa; 4) Chemioterapia (incluso docetaxel) o immunoterapia per PCa; 5) Corticosteroidi sistemici > 10 mg/giorno di dose equivalente di prednisone entro 28 giorni prima dell'assegnazione casuale.
• I pazienti che erano noti per avere ipersensibilità a qualsiasi farmaco di ricerca o farmaco simile non sono idonei.
• I pazienti hanno ricevuto trattamenti locali come il trattamento pre-focale, la radioterapia e la resezione endoscopica palliativa
• I pazienti con infezioni concomitanti gravi o non controllate non sono ammissibili.
• I pazienti non devono avere insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association al momento dello screening. I pazienti non devono avere alcun evento tromboembolico, angina pectoris instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la registrazione.
• I pazienti non devono avere ipertensione grave incontrollata, diabete persistente e non controllato, malattia polmonare ossigeno-dipendente, malattia epatica cronica o infezione da HIV.
• I pazienti non devono aver avuto altri tumori maligni diversi dal cancro alla prostata negli ultimi 5 anni, ma possono essere arruolati tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose curati.
• I pazienti con malattia mentale, disabilità mentale o incapacità di dare il consenso informato non sono ammissibili.