- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05592691
Concentrazioni plasmatiche di ropivacaina dopo blocchi fasciali in chirurgia elettiva cardiotoracica e addominale
Concentrazioni plasmatiche di ropivacaina dopo blocchi fasciali nella chirurgia elettiva cardiotoracica e addominale: uno studio osservazionale monocentrico
Obiettivo primario: osservare l'incidenza di tossicità sistemica da anestesia locale (LAST) dopo l'esecuzione di blocchi fasciali in pazienti sottoposti a chirurgia elettiva cardio-toracica e addominale.
Obiettivo secondario: descrivere il profilo farmacocinetico dell'anestetico locale (ropivacaina) e valutare le complicanze periprocedurali, il dolore postoperatorio e il consumo di oppiacei nelle prime 24 ore.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le procedure di anestesia loco-regionale (LRA) hanno acquisito, negli ultimi anni, crescente importanza nel controllo peri-operatorio del dolore nel campo della chirurgia cardio-toracica e addominale. Ad oggi sono riconosciuti come parte dell'analgesia multimodale alla base dei protocolli Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) in quanto hanno dimostrato una migliore efficacia nel controllo del dolore post-operatorio rispetto all'uso dei soli oppiacei e consentono una significativa riduzione dell'uso di oppioidi nel periodo postoperatorio.
L'avvento delle procedure LRA ecoguidate ha portato allo sviluppo di numerosi blocchi fasciali, che prevedono l'iniezione, a livello dei piani muscolo-fasciali, di un volume abbondante di anestetico locale a bassa concentrazione per consentire la diffusione alle strutture nervose adiacenti . I blocchi fasciali rappresentano una valida alternativa all'analgesia epidurale per il controllo del dolore postoperatorio in area toraco-addominale, in quanto caratterizzati da una rapida curva di apprendimento e da un minor rischio di complicanze periprocedurali rispetto alle procedure di anestesia neuroassiale.
I principali blocchi nervosi della parete toracica utilizzati nella pratica clinica includono il blocco del nervo pettorale (PECS1 e PECS2) e il blocco del piano anteriore dentato (SAP) a livello della parete toracica anteriore; il blocco del piano erettore spinale (ESP) e il blocco paravertebrale a livello della parete toracica posteriore.
Le tecniche di LRA giocano un ruolo fondamentale anche nel campo della chirurgia addominale, soprattutto nell'ambito dell'analgesia multimodale, mirando a ridurre il consumo e, di conseguenza, gli effetti collaterali secondari dell'uso di oppioidi.
Nel caso di chirurgia addominale maggiore laparotomica, l'uso dell'analgesia epidurale si è dimostrato efficace nella riduzione del dolore post-operatorio, del consumo di oppioidi e del recupero della funzionalità gastrointestinale, ma non ha mostrato una riduzione significativa della durata del ricovero e della complicazioni post-operatorie.
L'analgesia subaracnoidea è principalmente indicata nella chirurgia addominale laparoscopica. Numerosi studi hanno dimostrato un'efficacia simile all'anestesia epidurale nel controllo del dolore e nella riduzione del consumo di oppioidi, oltre a consentire una mobilizzazione precoce del paziente e una durata più breve della degenza ospedaliera.
Il blocco del piano addominale trasversale (TAP) ha una curva di apprendimento rapida e si è dimostrato efficace nel controllare l'analgesia postoperatoria, ridurre il consumo di oppioidi e ridurre la degenza ospedaliera.
Il blocco quadrato lombare (QoL) ha una maggiore efficacia rispetto ad altri blocchi della parete addominale sulla componente viscerale del dolore. Una recente meta-analisi ha dimostrato una maggiore efficacia della TAP nel controllo del dolore post-operatorio e garantisce una maggiore durata dell'analgesia.
L'efficacia dell'anestetico dipende dalla sua azione locale a livello delle strutture nervose "bagnate" dal farmaco; una quantità variabile di anestetico locale va incontro ad assorbimento sistemico e potrebbe essere responsabile di parte dell'effetto analgesico, ma soprattutto della possibile comparsa di effetti collaterali sistemici.10 La quantità di farmaco che si ridistribuisce nel sangue dipende dalla dose totale del farmaco somministrato, dalla via di somministrazione e dalla vascolarizzazione del sito di iniezione.
La ropivacaina è un anestetico locale amidico a lunga durata d'azione frequentemente utilizzato nelle procedure LRA. A differenza di altri farmaci della stessa famiglia, l'enantiomero levogiro S-Ropivacaina è caratterizzato da una ridotta lipofilia e ciò determina un minor rischio di tossicità a carico del Sistema Nervoso Centrale (SNC) e del sistema cardiovascolare (CVS). Il farmaco presenta un elevato legame con le proteine plasmatiche (α1-glicoproteina acida), cinetica di assorbimento lineare, metabolismo epatico ed eliminazione renale.
La tossicità sistemica da Anestetico Locale (LAST) rappresenta una complicazione della somministrazione di anestetico locale ed è direttamente dipendente dalla concentrazione plasmatica del farmaco. I segni ei sintomi di LAST si manifestano progressivamente e interessano principalmente il SNC (disturbi visivi, ipoestesia periorale, vertigini, euforia, rigidità muscolare, spasmi, convulsioni) e il sistema CVS (ipotensione, bradicardia, aritmie, arresto cardiaco).
Lo studio si propone di osservare l'insorgenza di tossicità da anestetico locale (LAST) dopo l'esecuzione di blocchi fasciali in pazienti sottoposti a chirurgia elettiva cardiotoracica e addominale.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Luca Brazzi, Professor
- Numero di telefono: (+39) 011 633 5505
- Email: luca.brazzi@unito.it
Luoghi di studio
-
-
-
Turin, Italia, 10100
- Reclutamento
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
-
Contatto:
- Luca Brazzi, PhD
- Numero di telefono: +39 011 6335501
- Email: luca.brazzi@unito.it
-
Investigatore principale:
- Edoardo Ceraolo, MD
-
Sub-investigatore:
- Giulio L Rosboch, MD
-
Sub-investigatore:
- Giorgia Montrucchio, MD
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti sottoposti a chirurgia elettiva cardio-toracica e addominale con indicazioni all'esecuzione di blocco fasciale
- Firma del modulo di consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Mancanza di consenso informato.
- Pregresse patologie neuropsichiatriche o neuropatie della schiena/tronco
- Insufficienza renale grave (VFG <30 ml/min)
- Grave insufficienza epatica o alterazione degli enzimi epatici
- Controindicazioni alle procedure LRA (infezione al sito di iniezione, coagulopatia, allergia/ipersensibilità agli anestetici locali)
- Gravidanza
- Ipoalbuminemia
- Ricovero in terapia intensiva e/o sedazione postoperatoria > 24 ore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Coorte di studio
Pazienti sottoposti a blocchi fasciali in chirurgia elettiva cardiotoracica e addominale.
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La fine dell'infusione del farmaco sarà considerata il tempo zero (T0); successivamente verranno prelevati campioni di sangue (4ml) ad intervalli di tempo prestabiliti (dopo 5, 15, 30, 60, 120 e 180 minuti).
I campioni di sangue saranno raccolti in provette e centrifugati entro 1 ora dalla raccolta; successivamente saranno conservate a bassa temperatura e trasportate al laboratorio analisi di riferimento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di tossicità sistemica da segni e sintomi di anestesia locale.
Lasso di tempo: 6 ore dopo l'intervento
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La presentazione tipica di LAST di solito inizia con sintomi e segni prodromici, come intorpidimento periorale, tinnito, agitazione, disartria e confusione.
Questi possono essere seguiti da disturbi più gravi del sistema nervoso centrale (SNC) come convulsioni e coma.
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6 ore dopo l'intervento
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Incidenza di tossicità sistemica da segni e sintomi di anestesia locale.
Lasso di tempo: 12 ore dopo l'intervento
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La presentazione tipica di LAST di solito inizia con sintomi e segni prodromici, come intorpidimento periorale, tinnito, agitazione, disartria e confusione.
Questi possono essere seguiti da disturbi più gravi del sistema nervoso centrale (SNC) come convulsioni e coma.
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12 ore dopo l'intervento
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Incidenza di tossicità sistemica da segni e sintomi di anestesia locale.
Lasso di tempo: 24 ore dopo l'intervento
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La presentazione tipica di LAST di solito inizia con sintomi e segni prodromici, come intorpidimento periorale, tinnito, agitazione, disartria e confusione.
Questi possono essere seguiti da disturbi più gravi del sistema nervoso centrale (SNC) come convulsioni e coma.
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24 ore dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione di ropivacaina
Lasso di tempo: A 5 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica di ropivacaina
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A 5 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione di ropivacaina
Lasso di tempo: 15 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica di ropivacaina
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15 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione di ropivacaina
Lasso di tempo: 30 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica di ropivacaina
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30 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione di ropivacaina
Lasso di tempo: 60 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica di ropivacaina
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60 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione di ropivacaina
Lasso di tempo: 120 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica di ropivacaina
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120 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione di ropivacaina
Lasso di tempo: 180 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica di ropivacaina
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180 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Tempo di latenza della ropivacaina
Lasso di tempo: A 5 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica massima di ropivacaina e tempo di latenza tra l'esecuzione del blocco e il raggiungimento della Cmax
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A 5 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Tempo di latenza della ropivacaina
Lasso di tempo: 15 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica massima di ropivacaina e tempo di latenza tra l'esecuzione del blocco e il raggiungimento della Cmax
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15 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Tempo di latenza della ropivacaina
Lasso di tempo: 30 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica massima di ropivacaina e tempo di latenza tra l'esecuzione del blocco e il raggiungimento della Cmax
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30 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Tempo di latenza della ropivacaina
Lasso di tempo: 60 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica massima di ropivacaina e tempo di latenza tra l'esecuzione del blocco e il raggiungimento della Cmax
|
60 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Tempo di latenza della ropivacaina
Lasso di tempo: 120 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica massima di ropivacaina e tempo di latenza tra l'esecuzione del blocco e il raggiungimento della Cmax
|
120 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Tempo di latenza della ropivacaina
Lasso di tempo: 180 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Concentrazione plasmatica massima di ropivacaina e tempo di latenza tra l'esecuzione del blocco e il raggiungimento della Cmax
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180 minuti dall'esecuzione del blocco fasciale
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Efficacia dell'anestesia
Lasso di tempo: Subito dopo il blocco fasciale
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Estensione globale della superficie cutanea anestetizzata, misurata mediante Pinprick test.
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Subito dopo il blocco fasciale
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Dolore postoperatorio
Lasso di tempo: 0 ore dopo il risveglio
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Dolore dopo il risveglio, stimato utilizzando la scala numerica per la valutazione del dolore (min 0 max 10, 10 equivale al peggior risultato)
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0 ore dopo il risveglio
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Dolore postoperatorio
Lasso di tempo: 1 ora dopo il risveglio
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Dolore dopo il risveglio, stimato utilizzando la scala numerica per la valutazione del dolore (min 0 max 10, 10 equivale al peggior risultato)
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1 ora dopo il risveglio
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Dolore postoperatorio
Lasso di tempo: 6 ore dopo il risveglio
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Dolore dopo il risveglio, stimato utilizzando la scala numerica per la valutazione del dolore (min 0 max 10, 10 equivale al peggior risultato)
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6 ore dopo il risveglio
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Dolore postoperatorio
Lasso di tempo: 12 ore dopo il risveglio
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Dolore dopo il risveglio, stimato utilizzando la scala numerica per la valutazione del dolore (min 0 max 10, 10 equivale al peggior risultato)
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12 ore dopo il risveglio
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Dolore postoperatorio
Lasso di tempo: 24 ore dopo il risveglio
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Dolore dopo il risveglio, stimato utilizzando la scala numerica per la valutazione del dolore (min 0 max 10, 10 equivale al peggior risultato)
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24 ore dopo il risveglio
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Fabbisogno di oppioidi
Lasso di tempo: 0 ore dopo il risveglio
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Dolore dopo il risveglio, stimato utilizzando milligrammi equivalenti di morfina
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0 ore dopo il risveglio
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Fabbisogno di oppioidi
Lasso di tempo: 1 ora dopo il risveglio
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Dolore dopo il risveglio, stimato utilizzando milligrammi equivalenti di morfina
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1 ora dopo il risveglio
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Fabbisogno di oppioidi
Lasso di tempo: 6 ore dopo il risveglio
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Dolore dopo il risveglio, stimato utilizzando milligrammi equivalenti di morfina
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6 ore dopo il risveglio
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Fabbisogno di oppioidi
Lasso di tempo: 12 ore dopo il risveglio
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Dolore dopo il risveglio, stimato utilizzando milligrammi equivalenti di morfina
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12 ore dopo il risveglio
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Fabbisogno di oppioidi
Lasso di tempo: 24 ore dopo il risveglio
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Dolore dopo il risveglio, stimato utilizzando milligrammi equivalenti di morfina
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24 ore dopo il risveglio
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Edoardo Ceraolo, MD, AOU Città della Salute e della Scienza di Torino
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nagaraja PS, Ragavendran S, Singh NG, Asai O, Bhavya G, Manjunath N, Rajesh K. Comparison of continuous thoracic epidural analgesia with bilateral erector spinae plane block for perioperative pain management in cardiac surgery. Ann Card Anaesth. 2018 Jul-Sep;21(3):323-327. doi: 10.4103/aca.ACA_16_18.
- Crumley S, Schraag S. The role of local anaesthetic techniques in ERAS protocols for thoracic surgery. J Thorac Dis. 2018 Mar;10(3):1998-2004. doi: 10.21037/jtd.2018.02.48.
- Chin KJ, Versyck B, Pawa A. Ultrasound-guided fascial plane blocks of the chest wall: a state-of-the-art review. Anaesthesia. 2021 Jan;76 Suppl 1:110-126. doi: 10.1111/anae.15276.
- Jack JM, McLellan E, Versyck B, Englesakis MF, Chin KJ. The role of serratus anterior plane and pectoral nerves blocks in cardiac surgery, thoracic surgery and trauma: a qualitative systematic review. Anaesthesia. 2020 Oct;75(10):1372-1385. doi: 10.1111/anae.15000. Epub 2020 Feb 16.
- Hughes MJ, Ventham NT, McNally S, Harrison E, Wigmore S. Analgesia after open abdominal surgery in the setting of enhanced recovery surgery: a systematic review and meta-analysis. JAMA Surg. 2014 Dec;149(12):1224-30. doi: 10.1001/jamasurg.2014.210.
- Leone S, Di Cianni S, Casati A, Fanelli G. Pharmacology, toxicology, and clinical use of new long acting local anesthetics, ropivacaine and levobupivacaine. Acta Biomed. 2008 Aug;79(2):92-105.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
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- PRAST
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