Uno studio clinico di fase Ib/II sull'iniezione PE0116 e PE0105 nel trattamento di pazienti con tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

1. I pazienti che firmano volontariamente il modulo di consenso informato, comprendono lo studio e sono disposti a seguire e in grado di completare tutte le procedure dello studio,
2. Maschio o femmina, 75 anni ≥ età ≥ 18 anni,
3. I pazienti arruolati nella Fase Ib sono quelli con tumori solidi ricorrenti, metastatici o non resecabili localmente avanzati, confermati istopatologicamente o citologicamente (cancro ovarico, cancro della cervice, cancro renale, cancro della testa e del collo, ecc.) che non hanno risposto o sono intolleranti allo standard regimi di trattamento o non hanno un regime di trattamento efficace standard e almeno una lesione valutabile che soddisfa la definizione di RECISTv1.1,
4. I pazienti arruolati nella Fase II devono avere almeno 1 lesione misurabile coerente con la definizione di RECISTv1.1 e devono soddisfare uno dei seguenti tipi di tumore: a).diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di cancro renale avanzato, cancro della testa e del collo , o cancro cervicale che hanno fallito almeno 1 linea di terapia precedente con anticorpi PD-1 e anti-PD-1/PD-L1 da soli o in combinazione con chemioterapia; il fallimento degli anticorpi anti-PD-1/PD-L1 è definito come la progressione della malattia dopo aver ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) con anticorpi anti-PD-1/PD-L1 da soli o in combinazione con chemioterapia, o la malattia progressione dopo ≥ 6 mesi di malattia stabile (SD); B). diagnosi confermata istologicamente e/o citologicamente di cancro ovarico che hanno ricevuto 1 linea di terapia precedente composta da almeno 1 agente a base di platino ed evidenza imaging di progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultima dose di chemioterapia a base di platino,
5. Pazienti con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1,
6. Pazienti che hanno un’aspettativa di vita di almeno 3 mesi,
7. Pazienti che sono ≥ 4 settimane dopo aver ricevuto una terapia antitumorale, come chemioterapia, radioterapia, bioterapia, terapia endocrina e immunoterapia prima della prima dose del farmaco in studio,
8. I pazienti devono avere una funzione organica ed ematopoietica adeguata, test di laboratorio,
9. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dalla firma del modulo di consenso informato fino a 3 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente sintomatiche e/o meningite carcinomatosa,
2. Pazienti che in precedenza non erano riusciti a riprendersi da reazioni avverse di grado ≤ 1 CTCAE V5.0,
3. Malattia sistemica stabile incontrollata con trattamento,
4. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune documentata, o sindrome sistemica che precedentemente richiedeva steroidi sistemici o farmaci immunosoppressori.
5. Pazienti che necessitano di corticosteroidi sistemici (a dosi equivalenti a > 10 mg di prednisone/die) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima dell'arruolamento o durante lo studio,
6. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o altre malattie da immunodeficienza congenita acquisita o storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali.
7. Pazienti affetti da tubercolosi polmonare e che sono in fase attiva allo screening,
8. Pazienti con epatite cronica B attiva o epatite C attiva,
9. Pazienti che hanno ricevuto farmaci target anti-4-1BB,
10. Soggetti noti che sono stati precedentemente trattati con agenti proteici macromolecolari/anticorpi monoclonali o che presentano una reazione allergica grave a qualsiasi componente del farmaco in esame (grado CTCAE V5.0 superiore a 3)
11. Il paziente prevede di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante questo studio, incluso un periodo di screening di 28 giorni.
12. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose, o pazienti con infezione attiva che richiedono antibiotici per via endovenosa entro le prime 2 settimane,
13. I pazienti hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento e sono stati arruolati in una terapia farmacologica o non hanno raggiunto le 4 settimane dopo la fine del trattamento (EOT),
14. Il paziente ha avuto una storia di alcolismo, abuso di droghe o abuso di droghe nell'ultimo anno,
15. Il paziente ha avuto irAE di grado ≥ 3 o miocardite immuno-correlata di grado ≥ 2 in una precedente immunoterapia,
16. Il paziente aveva una storia di altri tumori maligni primari,
17. Il paziente aveva un'anamnesi di dispnea moderata o grave a riposo a causa di tumori maligni avanzati o delle loro complicanze o di una grave malattia polmonare primaria, o attualmente necessitava di ossigenoterapia continua, o attualmente aveva una malattia polmonare interstiziale (ILD) o una polmonite,
18. Il paziente ha ricevuto vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima dose o aveva intenzione di riceverli durante lo studio,
19. Il paziente aveva una storia chiara di disturbi neurologici o psichiatrici, come epilessia, demenza e scarsa compliance,
20. La paziente era una donna in gravidanza o in allattamento; I pazienti idonei in età fertile (uomini e donne) non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose, e le pazienti di sesso femminile in età fertile hanno avuto un test di gravidanza su sangue o urine positivo entro 7 giorni prima dell'iscrizione,
21. Pazienti considerati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione allo studio per altri motivi.